Clopidogrel

Le Clopidogrel est un agent antiplaquette oral efficace employé souvent dans le traitement de la maladie de l'artère coronaire , de la maladie vasculaire périphérique , et de la maladie cérébrovasculaire . Il est lancé sur le marché par le Bristol-Myers Squibb et le Sanofi-Aventis sous le Plavix du nom commercial . Cela fonctionne à côté de bloquer un récepteur appelé P2Y12 . Les effets nuisibles incluent l'hémorragie .

Pharmacologie

Le mécanisme de l'action du clopidogrel est blocus irréversible du récepteur du diphosphate d'adénosine (ADP) sur des membranes de cellules de la plaquette . Ce récepteur est appelé P2Y12 et est important dans l'agrégation de plaquette, l'édition absolue des plaquettes par la fibrine . Le blocus de ce récepteur empêche l'agrégation de plaquette en bloquant l'activation de la voie de la glycoprotéine IIb/IIIa .

L'inhibition de plaquette peut être démontrée deux heures après un d'une dose unique du clopidogrel oral, mais le début de l'action est lent, de sorte qu'une chargement-dose de mg 300-600 soit habituellement administrée.

Utilisation clinique

Indications

Clopidogrel est indiqué pour :
Prévention des événements ischémiques du vasculaire dans les patients présentant l'athérosclérose symptomatique
Syndrome coronaire aigu sans altitude de Rue-segment ( NSTEMI ), avec aspirin
Altitude MI (STEMI) de rue

Il est également employé, avec aspirin, pour la prévention du thromboembolism après placement de stent intracoronary.

Les directives internationales ont accordé la catégorie la plus élevée de la recommandation pour NSTE-ACS, PCI et stent, pour Clopidogrel en plus d'Aspirin. les directives thérapeutiques Consensus-basées recommandent également l'utilisation du clopidogrel, au lieu du Aspirin , dans les patients ayant besoin de la thérapie antiplaquette mais avec une histoire d'ulcération gastrique, comme inhibition de la synthèse des prostaglandines par aspirin (acide acétylsalicylique) peut aggraver cette condition. Une étude récente a montré cela dans les patients présentant les ulcères aspirin-induits guéris, cependant, les patients recevant aspirin plus le Esomeprazole de l'inhibiteur de pompe de proton de ont eu une incidence plus limitée du saignement récurrent d'ulcère que des patients recevant le clopidogrel.

Formes galéniques

Clopidogrel est lancé sur le marché en tant que bisulfate (sulfate de clopidogrel de d'hydrogène de clopidogrel de ), le plus généralement sous le Plavix de noms commerciaux ou le Iscover , en tant que 75 comprimés oraux de mg.

Pharmacocinétique et métabolisme

Après répété 75 doses orales de mg de clopidogrel (base), concentrations de plasma du composé de parent, qui n'a aucun effet inhibant de plaquette, être très bas et être généralement au-dessous de la limite de quantification (0.000258 mg/l) au delà de 2 heures après le dosage. Clopidogrel est intensivement métabolisé par le foie. Le métabolite de circulation principal est le dérivé acide carboxylique, et il n'a aussi aucun effet sur l'agrégation de plaquette. Il représentent environ 85% du composé drogue-connexe de circulation dans le plasma.

Après une dose orale de clopidogrel de ¹⁴C-labeled chez l'homme, approximativement 50% ont été excrétés dans l'urine et approximativement 46% dans les résidus en 5 jours après le dosage. La demi vie d'élimination du métabolite de circulation principal était de 8 heures après administration simple et répétée. L'attache covalente aux plaquettes a expliqué 2% de radiolabel avec une demi vie de 11 jours. Effet de de nourriture : L'administration de de PLAVIX (bisulfate de clopidogrel) avec des repas n'a pas modifié de manière significative la disponibilité biologique du clopidogrel comme évaluée par la pharmacocinétique du métabolite de circulation principal.

Absorption et distribution de : Clopidogrel est rapidement absorbé après l'administration par voie orale des doses répétées de clopidogrel de mg 75 (bas), avec le plasma maximal nivelle (appx. 3 mg/l) du métabolite de circulation principal se produisant approximativement 1 heure après le dosage. La pharmacocinétique du métabolite de circulation principal est linéaire (les concentrations de plasma accrues proportionnellement à fait) dans la gamme de dose de mg 50 à 150 de clopidogrel. L'absorption est au moins 50% basé sur l'excrétion urinaire des métabolites clopidogrel-connexes. Clopidogrel et le métabolite de circulation principal lient réversiblement le in vitro aux protéines humaines de plasma (98% et 94%, respectivement). L'attache est le nonsaturable in vitro jusqu'à une concentration de 110 μg/mL.

Métabolisme et élimination de : le in vitro de et le in vivo, clopidogrel subit l'hydrolyse rapide dans son dérivé de l'acide carboxylique . En plasma et urine, on observe également le glucuronide du dérivé acide carboxylique.

Effets nuisibles

Les réactions de drogue défavorables de sérieux que a associées à la thérapie de clopidogrel incluent :
Neutropénie grave (incidence de : 5/10.000)
Purpura thrombocytopenic Thrombotic (TTP) (incidence de : 4/1.000 de patients soignés)
Hémorragie - l'incidence de l'hémorragie peut être augmentée par la Co-administration du Aspirin .
Hémorragie gastro-intestinale (incidence : 2.0%)
Hémorragie cérébrale (incidence : 0.4%)
Dyfunction érectile (d'incidence inconnu jusqu'ici)

Vente

En 2006, le clopidogrel générique a été brièvement lancé sur le marché par le Apotex , des entreprises pharmaceutiques génériques canadiennes du avant production arrêtée de décision judiciaire une autre jusqu'à la résolution d'un cas de contrefaçon apporté par le Bristol-Myers Squibb . La cour a ordonné que le brevet de Bristol-Myers Squibb était valide et a la protection de brevet jusqu'au novembre 2011. En 2007, la production a été arrêtée à beaucoup de pharmacies au détail et changera de nouveau à Plavix. En 2005 on a signalé que Plavix était la vente en second lieu la plus élevée du monde pharmaceutique avec des ventes d'US$5.

Recherche sur le traitement de migraine

Dr. John Chambers, un cardiologue à Londres, récemment rapportée que l'utilisation du clopidogrel dans les patients présentant une histoire des migraines a fonctionné le " ; spectaculairement well" ; dans certains cas. Une étude plus large est prévue et a reçu l'appui considérable de la communauté médicale britannique.

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