Clonazepam

Le Clonazepam (lancé sur le marché par Roche sous le de noms commerciaux Klonopin aux Etats-Unis et Rivotril ou Rivatril en Europe, l'Amérique du Sud, le Canada, l'Inde, et Australie) est une drogue qui est un dérivé de la benzodiazépine . C'est un anticonvulsant fortement efficace , l'anxiolytique et le relaxant musculaire . Clonazepam est également employé dans les caisses de surdosage de l'amphétamine pour renverser certains des effets nuisibles. Clonazepam, également connu sous le nom de 5 (2-chlorophenyl) - 1.3 dihydro-7-nitro-2H-benzodiazepin-2-one, est un parent proche structurellement et pharmacologiquement au Nitrazepam .

Pharmacologie

Clonazepam est un dérivé de chloré par de Nitrazepam . Clonazepam est classé comme nitrobenzodiazepine avec le Nitrazepam et le Flunitrazepam . Les composés contenant un groupe nitro aromatiques tels que le clonazepam produisent les radicaux libres de superoxyde pendant le métabolisme cellulaire par les cellules endothéliales. Le radical nitro d'anion a produit pendant le métabolisme de clonazepam réagit rapidement avec l'oxygène pour former le superoxyde de radical libre. Les benzodiazépines, y compris le clonazepam, lient aux membranes des cellules de Glial avec l'affinité élevée.

Clonazepam est un " ; classical" ; la benzodiazépine, d'autres benzodiazépines classiques incluent ; Diazepam , Lorazepam , Oxazepam , Nitrazepam , Flurazepam , Bromazepam et Clorazepate . Clonazepam est chimiquement lié aux quinazolines et est un haptène . En raison de ses propriétés puissantes de l'anxiolytique , il serait parmi la classe du " ; fortement potent" ; Benzodiazépines . Bien que les benzodiazépines soient de valeur inestimable dans le traitement des désordres d'inquiétude, elles portent un potentiel élevé pour la dépendance physique et psychologique avec des symptômes de retrait profonds, particulièrement si cessé abruptement ou plus de rapidement dans certains individus. La prudence est conseillée en prenant ceci ou n'importe quel médicament de benzodiazépine plus longtemps que quelques semaines.

Un milligramme de clonazepam est approximativement équivalent à vingt milligrammes de diazepam .

Clonazepam semble avoir également un effet secondaire sur la sérotonine de la neurotransmetteur . Il s'est montré pour être fortement - efficace comme adjonction à court terme (de 3 semaines) au traitement du SSRI dans le désordre obsessionnel et à la dépression clinique en réduisant des effets secondaires de SSRI avec la combinaison étant supérieure seul au traitement de SSRI dans une étude financée par les fabricants du clonazepam, résultats similaires de Hoffman La Roche inc. de ont été trouvés avec quelques autres désordres d'inquiétude, mais le rôle des effets serotonergic augmentant l'action du traitement de SSRI demeure peu clair dans ces cas dus au mécanisme primaire de l'anxiolytique des clonazepam de l'action.

Mécanisme d'action

Comme d'autres benzodiazépines, le clonazepam agit sur les récepteurs de benzodiazépine qui augmentent l'attache du GABA au récepteur de GABA_A qui a comme conséquence des effets inhibiteurs sur le système nerveux central . Les benzodiazépines cependant, n'ont aucun affect aux niveaux de GABA dans le cerveau.

Les propriétés de l'anticonvulsant du clonazepam et d'autres benzodiazépines peuvent être en partie ou entièrement en raison de lier des canaux tension-dépendants de sodium plutôt que des récepteurs de benzodiazépine. La mise à feu réitérée soutenue semble être limitée par effet de benzodiazépines de ralentir le rétablissement des canaux de sodium d'inactivation. Les drogues de benzodiazépine comprenant le clonazepam augmentent les processus inhibiteurs dans le cortex cérébral.

Pharmacocinétique

Concentrations maximales en sang de 6.5 ; ng/mL ont été habituellement atteints dans un délai de 1-2 heures suivant un 2 simple ; dose orale de magnésium de clonazepam micronisé dans les adultes en bonne santé. Dans quelques individus, cependant, des concentrations maximales de sang ont été atteintes à 4-8 heures.

Clonazepam passe rapidement dans le système nerveux central avec des niveaux dans le cerveau correspondant aux niveaux du clonazepam non lié dans le sérum sanguin. Les niveaux de plasma de Clonazepam sont très incertains parmi des patients. Les niveaux de plasma du clonazepam peuvent varier pas moins du fois 10 entre différents patients.

Clonazepam est décomposé et métabolisé à un composé de la benzophénone . Les métabolites du clonazepam incluent 7 aminoclonazepam, 7 acetaminoclonazepam, 2 amino-2'- chloro-5-nitrobenzophenone et chlorobenzophenone de 2.5 diamino-2'- et clonazepam 3 hydroxy.

Tolérance et retrait

La thérapie à court terme est généralement plus efficace que la thérapie à long terme avec le clonazepam pour le traitement de l'épilepsie. Beaucoup d'études ont constaté que la tolérance se développe aux propriétés d'anticonvulsant du clonazepam avec l'utilisation chronique, qui limite son efficacité à long terme comme anticonvulsant.

Le retrait soudain du clonazepam peut avoir comme conséquence des symptômes de retrait comprenant l'inquiétude, l'irritabilité et potentiellement l'epilepticus représentant un danger pour la vie de statut de de condition. Les drogues antiépileptiques, benzodiazépines telles que le clonazepam en particulier, devraient être réduites lentement et graduellement en discontinuant la drogue pour réduire des effets de retrait.

Le retrait brusque ou au-dessus-rapide du clonazepam peut avoir comme conséquence le développement du syndrome de retrait de benzodiazépine de avec des attaques psychotiques du caractérisées par des manifestations, l'irritabilité, l'agressivité, l'inquiétude, et des hallucinations dysphoriques du .

Indications

Clonazepam est parfois employé pour des épilepsies réfractaires ; cependant, le traitement prophylactique à long terme de l'épilepsie a des limitations considérables, spécialement la perte des effets antiépileptiques dus à la tolérance, qui rend la drogue inutile avec l'utilisation à long terme, et également des effets secondaires tels que la sédation, qui est pourquoi le clonazepam et les benzodiazépines comme classe devraient généralement seulement être prescribed pour la gestion aiguë des épilepsies. Clonazepam est moins efficace et efficace comme anticonvulsant en maîtrisant des saisies infantiles comparé au Nitrazepam dans le traitement du syndrome occidental , qui est une épilepsie âge-dépendante affectant très le jeune. Cependant, comme avec d'autres epilepies a traité avec des benzodiazépines, la thérapie à long terme devient inefficace avec la thérapie prolongée, et les effets secondaires du Hypotonia et de la somnolence être ennuyeux avec la thérapie de clonazepam ; d'autres agents antiépileptiques sont donc recommandés pour la thérapie à long terme, probablement Corticotropin (ACTHS) ou Vigabatrin . Clonazepam n'est pas donc recommandé pour l'usage répandu dans la gestion des saisies liées au syndrome occidental. Également avec l'utilisation à long terme, le retrait brusque ou d'overrapid du clonazepam peut précipiter des saisies retrait-connexes si la dépendance physique de tolérance et de se sont développées.

Clonazepam a été employé dans la gestion des désordres de saisie chez les enfants et également pour les spasmes infantiles . Cependant, l'utilité du clonazepam est due limité à son effet délétère sur la fonction neurologique, particulièrement son effet négatif sur la connaissance. Le Clobazam , une benzodiazépine 1.5, a montré pour être moins de Neurotoxic que 1.4 benzodiazépines telles que le clonazepam.

Clonazepam peut être prescribed pour :
Épilepsie
Désordres d'inquiétude
Les attaques de panique dues à la nature souvent chronique des désordres de panique, thérapie à long terme peuvent être préconisées. SSRIs sont considérés la drogue primaire, avec la thérapie cognitif-comportementale, avec Le traitement initial de la manie , ainsi que le firstline dope comme le lithium , l'halopéridol ou le
Risperidone Syndrome agité de jambes de

Dans le traitement d'epiplepsy aigu par l'intermédiaire de l'administration intraveineuse approximativement 72.5 pour cent de patients montrent les modèles améliorés d'EEG, l'exposition de 17.5 pour cent aucune amélioration et pour 10 pour cent de clonazepam de patients a un effet paradoxal du et empire des lectures d'EEG.

Clonazepam est rarement employé comme traitement pour l'insomnie . Il n'a pas été lancé sur le marché pour le traitement de l'insomnie principalement parce que sa longue demi vie le rend peu convenable pour cette application.

Disponibilité

Clonazepam a été approuvé aux Etats-Unis comme drogue générique en 1997 et est maintenant fabriqué et lancé sur le marché par plusieurs compagnies.

Clonazepam est disponible aux États-Unis comme comprimés (0.0, et 2), désagrégeant oralement des comprimés (gaufrettes) (0.0, et 2), des solutions liquides (2.5 mg/ml) et pour l'injection (1 mg/ml)

Comme toutes les benzodiazépines, le clonazepam est un agoniste de récepteur de benzodiazépine. L'utilisation à long terme (plus de 2-4 semaines) peut mener à un certain nombre de problèmes, y compris la faiblesse et la fatigue de muscle, la tolérance, la dépendance physique et les syndromes de retrait lors de la discontinuation. Le syndrome de retrait de benzodiazépine de , qui peut apparaître pendant la réduction ou le retrait du traitement de clonazepam, peut être réduit dans l'intensité avec la réduction progressive de dosage.

Effets secondaires

; Terrain communal :
Nausée
Somnolence
Affaiblissement de connaissance et de jugement
Irritabilité et agression
Agitation psychomotrice
Fonction de moteur altérée
Coordination altérée
Équilibre altéré
Vertige
Amnésie antérograde (commune avec des doses plus élevées)
Gueule de bois de rapport de quelques utilisateurs - comme des symptômes d'être assoupi, de avoir un mal de tête, d'être lent, et d'être irritable après s'être réveillé si le médicament est pris avant sommeil. C'est probable le résultat de la longue demi vie du médicament, qui continue à affecter l'utilisateur après s'être réveillé, comme sa rupture du cycle de rem. < ! -- Veuillez ne pas ajouter le " ; depression" ; comme effet secondaire à moins que vous soyez sûr vous n'êtes pas embrouillant il avec la dépression de CNS (qui est déjà décrite dans les symptômes ci-dessus) -->

; Occasionnel :
Dysphoria sérieux
Thrombocytopénie
sérieux effets secondaires psychiatriques psychologiques de et
Induction des saisies ou plus grande fréquence des saisies
Changements de personnalité

; Rare :
Incontinence
Disinhibition paradoxal (plus souvent chez les enfants, les personnes âgées, et chez les personnes avec des incapacités développementales)
Fureur
Excitation
Impulsivity

; Retrait-connexe :
Inquiétude, irritabilité, insomnie
Attaques de panique, tremblement
Saisies semblables aux tremens de démence de (avec l'utilisation à long terme des doses excessives)

Beaucoup d'individus ont traité sur une base à long terme développent une forme de la dépendance connue sous le nom de " ; dependence" de bas-dose ; , comme a été montré dans un à double anonymat, l'étude placebo-commandée 34 de la dépendance physiologique de bas-dose du de benzodiazépine du thérapeutique d'utilisateurs a été démontrée par l'intermédiaire du Flumazenil - retrait précipité. L'utilisation de l'alcool ou d'autres dépresseurs de CNS tout en prenant le clonazepam intensifie considérablement les effets (et des effets secondaires) de la drogue. Les effets secondaires de la drogue lui-même sont généralement le retrait bénin, mais soudain après que l'utilisation à long terme puisse causer grave, même mortel, symptoms.

Précautions spéciales

Attention dans les personnes âgées. Plus grand risque d'affaiblissements, de chutes et d'accumulation de drogue.

Attention chez les enfants. Clonazepam n'est pas recommandé pour l'usage dans ceux au-dessous de 18. L'utilisation dans les enfants très en bas âge peut être particulièrement dangereuse. Clonazepam a été impliqué avec le Diphenylhydantoin de drogues et le Nitrazepam dans la mort des 7 et une fille de demi de mois. Elle a développé des inclusions se composant des profils lamellaires du , situés dans membrane-bondir les cytosomes qui ont été trouvés principalement dans les Astrocytes , mais également dans des neurones et en axones des nerfs périphériques avant la mort. Des corps de Lipofuscin se sont également avérés pour être augmentés en nombre.

Attention using des dosages élevés de clonazepam. Doses plus haut que 0.5 - 1 mg par jour est associé à la sédation significative.

Clonazepam peut aggraver le porphyria hépatique .

Interactions

Clonazepam diminue les niveaux du Carbamazepine , et soit réduit de même dans ses niveaux par carbamazepine. Clonazepam peut affecter des niveaux de Phenytoin (diphenylhydantoin) par la diminution, alternativement Phenytoin peut abaisser des niveaux de plasma de clonazepam, en augmentant la vitesse du dégagement de clonazepam approximativement de 50% et en diminuant sa demi vie de 31 pour cent. Clonazepam augmente les niveaux du Primidone , et le phénobarbital . Le Cannabidiol une drogue avec des propriétés d'anticonvulsant, réduit le protency d'anticonvulsant du clonazepam.

Les benzodiazépines comprenant le clonazepam peuvent empêcher le Glucuronidation de la morphine menant aux plus grands niveaux de et à la prolongation des effets de la morphine. Clonazepam peut empêcher le métabolisme de morphine davantage que n'importe quelle autre benzodiazépine.

Avertissements

Clonazepam, comme beaucoup d'autres benzodiazépines, peut altérer sa capacité de conduire ou actionner les machines lourdes. Les effets baissants de système nerveux central de la drogue peuvent être augmentés par la consommation d'alcool. Des benzodiazépines ont été montrées pour causer la dépendance psychologique et physique. Des patients physiquement dépendants du clonazepam devraient être lentement titrés au loin sous la surveillance d'un professionnel qualifié de soins de santé pour éviter des symptômes de retrait ou de rebond.

Retrait prolongé

10-15% des individus a traité avec le clonazepam sur une base à long terme (au-dessus de 30 jours d'une utilité continue) développent un syndrome prolongé de retrait. Le retrait prolongé dure pendant des mois, années, ou une vie après clonazepam est discontinuée. Le retrait prolongé résulte des dommages de cerveau structuraux, qui sont souvent irréversibles. Les symptômes de retrait prolongés communs incluent :
Inquiétude
Insomnie
Dépression
Acouphène
Tintement et engourdissement dans des membres
Douleur et tension de muscle
Faiblesse
Crampes
Tremblements
Entrailles irritables
Dysfonctionnement cognitif

Grossesse

Il y a de l'évidence médicale de diverses malformations par exemple cardiaques ou de déformations faciales une fois utilisé dans la grossesse tôt, toutefois les données ne sont pas concluantes. Les données sont également peu concluantes si les benzodiazépines telles que le clonazepam causent des déficits développementaux ou diminuent dans le Q. une fois prises pendant la grossesse. Clonazepam une fois utilisé tard dans la grossesse peut avoir comme conséquence le développement d'un syndrome grave de retrait de benzodiazépine dans le nouveau-né et également le syndrome infantile souple. Les symptômes de retrait des benzodiazépines dans le nouveau-né peuvent inclure le Hypotonia , et l'hésitation pour sucer, aux charmes Apnoeic du , à la cyanose , et aux réponses métaboliques altérées du à l'effort froid. Ces symptômes peuvent persister pour des heures ou des mois après naissance.

Surdosage

Un individu qui a consommé trop de clonazepam montrera un ou plusieurs des symptômes suivants :
Coma
Hypotension
Fonctions de moteur altérées
Réflexes altérés
Coordination altérée
Équilibre altéré
Vertige
Respiration travaillée
Confusion mentale
Somnolence (difficulté de restant éveillée)
Nausée

Le coma peut être cyclique avec alterner individuel d'un état comateux à un état de hyperalert de conscience, comme produit dans un garçon de 4 ans qui a souffert un surdosage de clonazepam.

À moins que combiné avec d'autres drogues, le coma profond ou d'autres manifestations de dépression grave de système nerveux central sont rares, et le taux de mortalité lié à l'empoisonnement est très bas. < ! --Monographie 326 de l'information de poisons--> comme avec d'autres benzodiazépines, symptômes de surdosage de clonazepam peut être renversé avec le Flumazenil (Romazicon). Dans les patients épileptiques traités avec des médicaments avec des benzodiazépines, y compris le clonazepam, le flumazenil ne devrait pas être donné, cependant, même dans un surdosage de benzodiazépine, puisqu'il peut précipiter l'epilepticus de statut de . Au lieu de cela, la ventilation commandée ou soutenue de l'intubation , et l'appui circulatoire dans des soins intensifs est indiqué dans l'epileptics pris une overdose par des benzodiazépines. Flumazenil devrait seulement être considéré en dernier recours et être administré très lentement, infimement, après une évaluation par un neurologue, spécialisé dans l'épilepsie, probablement sous le continu EEG - surveillance afin d'enregistrer les signes tôt possibles d'une saisie.

Abus récréationnel d'utiliser-et

Relativement peu de cas de penchant se présentent de l'utilisation légitime des benzodiazépines. Si sous la forme de comprimé, ils sont les plus utilisés généralement comme drogue secondaire pour augmenter le plaisir résultant d'une drogue primaire, ou pour diminuer ou empêcher certains des effets secondaires négatifs de la drogue primaire. Il est important de noter, cependant, que le penchant et la dépendance physique sont des conditions distinctes.

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