Cisplatin

Cisplatin , cisplatinum ou cis - diamminedichloridoplatinum de (II) (CDDP) est un platine - drogue basée de la chimiothérapie employée pour traiter de divers types de cancers, y compris les sarcomes quelques carcinomes (par exemple petit cancer de poumon de cellules , et cancer ovarien de ), lymphomes et tumeurs de cellule germinale. C'était le premier membre de sa classe, qui inclut maintenant également le Carboplatin et le Oxaliplatin .

Pharmacologie

Lors de l'administration, un ligand de chlorure subit le déplacement lent avec des molécules de l'eau (un ligand d'aqua), dans un aquation nommé de processus. Le ligand d'aqua dans le ⁺ en résultant est facilement déplacé, permettant au cisplatin de coordonner un emplacement de base en ADN . Plus tard, le platine réticule deux bases par l'intermédiaire du déplacement de l'autre chlorure ligand.< ! --si ce résultat étaient vraiment utile/notable, il ne serait pas publié à ce journal-->

Effets secondaires

Cisplatin a un certain nombre d'effets secondaires qui peuvent limiter son utilisation :
La néphrotoxicité (dommages de de rein) est un souci important quand le cisplatin est donné. La dose est réduite quand le dégagement (une mesure de créatinine du du patient de fonction rénale ) est réduit. À diurèse proportionnée d'hydratation et de est employée pour empêcher des dommages rénaux. La néphrotoxicité des drogues de platine-classe semble être liée aux espèces réactives de l'oxygène de et chez les modèles animaux peut être amélioré par des agents de balayage du radical libre . C'est une toxicité dose-limiteuse.
Le Neurotoxicity (dommages de de nerf) peut être prévu en réalisant les études de conduction de nerf de avant et après le traitement.
Nausée et vomissant . Cisplatin est l'un des agents de chimiothérapie emetogenic, mais ceci est contrôlé avec des antiémétiques prophylactiques (par exemple Ondansetron , Granisetron , etc.) en combination avec les corticostéroïdes . Le Aprepitant a combiné avec le Ondansetron et le Dexamethasone s'est avéré meilleur pour la chimiothérapie fortement emetogenic que juste le Ondansetron et le Dexamethasone .
Ototoxicité (perte d'audition de ) : malheureusement il n'y a actuellement aucun traitement efficace pour empêcher cet effet secondaire, qui peut être grave. L'analyse audiométrique peut être nécessaire pour évaluer la sévérité de l'ototoxicité. D'autres drogues (telles que la classe antibiotique d'aminoglycoside) peuvent également causer l'ototoxicité, et l'administration de cette classe des antibiotiques dans les patients recevant le cisplatin est généralement évitées. L'ototoxicité des aminoglycosides et du cisplatin peut être liée à leur capacité de lier à la mélanine dans les vascularis de Stria de de l'oreille intérieure ou de la génération des espèces réactives de l'oxygène de .
Alopécie (perte de de cheveux) : ce n'est généralement pas un problème majeur dans les patients soignés avec le cisplatin.
Perturbation d'électrolyte de : Cisplatin peut causer le hypomagnesaemia, le hypokalaemia et le hypocalcaemia. Le hypocalcaemia semble se produire dans ceux avec du bas magnésium de sérum secondaire au cisplatin, ainsi il n'est pas principalement dû au Cisplatin.

Histoire

Le composé cis - PtCl₂ (NH₃) ₂ a été décrit la première fois par M. Peyrone en 1845 (connu comme sel de Peyrone). La structure a été déduite par le Alfred Werner en 1893. Dans les années 60 , le Barnett Rosenberg et le de van Camp et autres à l'université d'État du Michigan de ont découvert que l'électrolyse d'une electrode en platine a produit le cisplatin, qui a empêché la fission binaire dans des bactéries d'Escherichia coli ( Escherichia coli ) de . Les bactéries deviennent 300 fois leurs échouer normaux de division cellulaire de longueur mais. Rosenberg a alors entrepris une série d'expériences pour examiner les divers complexes de coordination du platine d'effets sur les sarcomes artificiellement implantés dans étude des rats cette a constaté que cis-diamminedichloridoplatinum (II) était le plus efficace hors de ce groupe, qui a commencé la carrière médicinale du cisplatin.

Approuvé pour l'usage clinique par la "Food and Drug Administration" de des Etats-Unis (FDA) en 1978, il a révolutionné le traitement de certains cancers. Les études détaillées sur son mécanisme moléculaire de de l'action , suivre une série de méthodes spectrocopic comprenant le rayon X, spectroscopie RMN, et d'autres méthodes physico-chimiques, ont indiqué sa capacité de former les réticulations irréversibles avec des bases en ADN.

Synthèse

La synthèse du cisplatin est un classique en chimie inorganique . À partir du tetrachloridoplatinate de potassium de , K₂PtCl₄²⁻, le premier ligand de NH₃ est ajouté aux quatre positions équivalentes l'unes des, mais le deuxième NH₃ pourrait être le supplémentaire cis ou transport au Ligand d'amine. Puisque Cl⁻ a un plus grand effet de transport de que NH₃, la deuxième amine substitue le transport à un ligand de chlorure, et donc cis à la première amine. L'effet de transport des halogénures suit l'ordre I^->Br^->Cl^-, donc la synthèse est conduite using PtI₄²⁻ pour assurer le rendement élevé et la pureté de l'isomère cis, suivis de la conversion du PtI₂ (NH₃) ₂ dans PtCl₂ (NH₃) ₂, comme d'abord décrit par Dhara.

Random links: