Chloropromazine

La chloropromazine (en tant que chlorhydrate de chloropromazine, abrégé CPZ ) est un antipsychotique de la phénothiazine .

Son utilisation principale est dans le traitement de la schizophrénie , bien qu'elle ait été également employée pour traiter les hoquets et la nausée . Son utilisation aujourd'hui a été en grande partie supplantée par les antipsychotiques atypiques de plus nouveau tel que le Olanzapine et le Quetiapine .

La chloropromazine travaille à une série de récepteurs dans le système nerveux central ; ceux-ci incluent le anticholinergique, le Antidopaminergic et les effets de l'antihistaminique aussi bien que de l'antagonisme des récepteurs adrénergiques. La chloropromazine, avec plusieurs des antipsychotiques plus anciens qui ont l'effet minimal sur les voies serotonergic, est considérée un antipsychotique typique .

Ses affinités de récepteur ont comme conséquence un profil d'effet secondaire qui est principalement anticholinergique en nature : Constipation , sédation , hypotension , et propriétés antiémétiqueees du . Il a également des propriétés de l'anxiolytique (allégement de d'inquiétude). Des effets secondaires Extrapyramidal qui sont communs en beaucoup d'antipsychotiques peuvent se produire, mais être améliorés par l'activité anticholinergique de la chloropromazine. Ils incluent l'Akathisia et le tremblement parkinsonien , qui peuvent être cependant réversible très désagréable. Un effet secondaire plus chronique est le dyskinesia Tardive , pour lequel il n'y a aucun traitement efficace connu. Le syndrome malin Neuroleptic est cependant des résultats potentiellement mortels rares de n'importe quelle utilisation antipsychotique - environ une dans deux mille (0.05%) patient prenant la chloropromazine peut la développer.

À l'origine vendu en quelques années 50 et années 60 sous le Largactil de noms commerciaux et le Thorazine , la chloropromazine était la première drogue pour hériter l'utilisation comme antipsychotique, et était le prototype pour la classe de phénothiazine, qui plus tard a devenu comporte plusieurs autres agents. Elle est souvent administrée dans les arrangements aigus comme sirop, qui a un début plus rapide d'action que des comprimés. L'administration parentérale du n'est pas généralement recommandée.

Histoire

La drogue avait été développée par le Laboratoires Rhône-Poulenc en 1950 mais ils ont vendu les droites en 1952 à Smith-Kline et à Français ( d'aujourd'hui GlaxoSmithKline ). GlaxoSmithKline a depuis discontinué la drogue et il est maintenant seulement disponible comme drogue générique . La drogue était vendue sous le nom d'antiémétique quand son autre utilisation a été notée. Smith-Kline était rapide pour encourager des tests cliniques et dans 1954 la drogue a été approuvée aux USA pour le traitement psychiatrique. L'effet de cette drogue en vidant les hôpitaux psychiatriques a été comparé à celui de la pénicilline et des maladies infectieuses. Plus de 100 millions de personnes ont été traités mais la popularité de la drogue est tombée de la fin des années 1960 pendant que les effets secondaires Extrapyramidal grave et le dyskinesia Tardive devenaient plus d'un souci. À partir de la chloropromazine un certain nombre d'autre semblable Neuroleptics ont été développés (par exemple Triflupromazine , trifluopérazine ). Précédemment utilisé en tant qu'un antihistaminique et antiémétique ses effets sur l'état mental ont été rapportés la première fois par le français Henri Laborit de docteur en 1951 ou 1952 (différentes sources) comme sédation sans narcose . Il est devenu possible de causer « l'hibernation artificielle » dans les patients, si utilisé comme cocktail ainsi que le pethidine et le hydergine. Les patients avec le choc, le trauma grave ou les brûlures, devenus, si soignés ainsi, données des sédatifs, sans inquiétude et insensible/indifférent aux stimulus externes douloureux aiment des interventions chirurgicales mineures. Le premier test clinique édité était celui du retard de Jean de et du Pierre Deniker à la chambre. Anne Hôspital à Paris en 1952, l'où ils ont soigné 38 patients psychotiques avec les injections quotidiennes de la chloropromazine.

Un effet secondaire particulièrement grave est le syndrome malin Neuroleptic qui se produit dans approximativement 0.05% de ceux qui prennent la chloropromazine et peut être mortel.

D'autres effets secondaires rapportés sont rares, bien que graves ; ceux-ci incluent une réduction du nombre de sang blanc cellule-référé comme au Leukopenia - ou, dans des cas extrêmes, même à l'Agranulocytosis , qui peuvent se produire dans 0.01% de patients et mener à la mort par l'intermédiaire des infections et/ou du Sepsis incontrôlables . La chloropromazine est également connue pour s'accumuler dans l'oeil - dans le stroma cornéen postérieur, l'objectif , et la région uveal . Puisque c'est un composé phototoxic, le potentiel existe pour qu'il endommage cellulaire après exposition à la lumière. La recherche confirme un risque significatif de cécité d'utilisation continue de chloropromazine, aussi bien que d'autres défauts optological tels que l'achromatopsie et le pigementation bénin de la cornée.cfm?strWebAction=article_detail&intArticleId=522]

La chloropromazine est la drogue neuroleptic avec les taux les plus élevés (0.5% 1%) de toxicité de foie du type cholestatic.

L'effet de sédation a combiné avec l'indifférence aux stimulus physiques, anecdotique connus sous le nom de " ; battage de thorazine, " ; a été longtemps associé à la drogue. L'image du muet staggering de patients psychiatriques autour d'une cellule capitonnée a gagné à ces effets secondaires particuliers un endroit dans la culture pop traditionnelle.

Interactions

La chloropromazine intensifie l'action dépressive centrale des drogues avec une telle réduction de dose d'activité (narcotiques de de barbiturates de tranquillisants , antihistaminiques , antiémétiques etc. de d'OTC) A de chloropromazine ou l'autre drogue peut être nécessaire. La chloropromazine intensifie également les actions et les effets secondaires peu désirés des drogues de l'antihypertensif et des drogues anticholinergiques du . La combinaison de la chloropromazine avec d'autres antipsychotiques peut avoir comme conséquence la dépression centrale accrue , l'hypotension et les effets secondaires extrapyramidal, mais peut parfois augmenter les résultats cliniques de la thérapie. La pipérazine (antihelminthic) de drogue d'anti-ver peut intensifier des effets secondaires extrapyramidal. Généralement tout le neuroleptics peut mener aux saisies en combination avec le Tramadol (Ultram). La chloropromazine peut augmenter les besoins d'insuline des patients diabétiques du .

Les drogues telles que le moût de rue John de de SSRIs et les barbiturates peuvent empêcher les diverses isoenzymes de CYP, tels que le CYP2D6 , qui sont nécessaires pour le metabolization de la chloropromazine et/ou de ses métabolites. Théoriquement, ceci devrait augmenter les demi vies de la chloropromazine et probablement de ses métabolites, rendant dosant des changements nécessaire. La signification clinique exacte de cette induction enzymatique et ses conséquences thérapeutiques sont inconnues actuellement chronomètrent et restent à évaluer.

Utilisations vétérinaires

La chloropromazine est principalement employée pendant qu'un antiémétique dans le poursuit et les chats il est également parfois employé comme Preanesthetic et le relaxant musculaire dans les bétail , les porcs , les moutons , et les chèvres il est généralement contre-indiqué pour l'usage avec les chevaux dus à une incidence élevée de l'ataxie et du mentation changé par .

Dosage et administration

En tous cas, l'utilisation est déterminée par un médecin de être présent. L'information suivante est prévue pour servir de directive : Un éventail est couvert de mg 25 oral ou intramusculaire pour la sédation douce, toutes les 8 heures, mg jusqu'à 100 toutes les 6 heures pour les patients sévèrement malades. Les différentes sources qualifiées donnent 800 mg/jour à 1.200 mg/jour comme dose la plus élevée. Il y a eu au moins un petit test clinique dans les patients traitement-résistants présentant une dose quotidienne Benztropine de chloropromazine de mg 1.200 (et de mg 4 pour contrecarrer les premiers effets secondaires extrapyramidal, qui ont été prévus avec cette dose élevée peu commune de chloropromazine). Des doses initiales devraient être basses et être augmentées graduellement. On lui recommande que la plupart de la dose quotidienne (par exemple 2/3) est donné à l'heure du coucher pour l'activité hypnotique maximum et l'hypotension de jour minimale de sédation et de . Aux Etats-Unis il y a des formes de dégagement commandé de la chloropromazine (par exemple mg 300). Après que la différente dose soit bien établie, une telle capsule de CR peut être donnée avec le dîner comme d'une dose unique, bâche les 24 heures suivantes. Elle est souvent administrée dans les arrangements aigus comme sirop, qui a un début plus rapide d'action que des comprimés.

Le plus bas dosage compatible avec le bon effet thérapeutique devrait être donné. Le dosage dans les patients ambulatoires devrait être particulièrement bas (sédation de minimisation et hypotension ). L'infusion directe d'i. - l'injection de la solution non diluée est contre-indiquée (chute massive dans la tension artérielle, l'effondrement cardio-vasculaire), parce que i. - des dilutions le patient (hospitalisé) devrait se trouver et le taux d'infusion devrait être aussi lent comme possible. Après le patient devrait se reposer en position menteuse pendant au moins 30 minutes.

L'administration intramusculaire n'est généralement pas due recommandé à l'absorption imprévisible et par conséquent à l'effet considérablement variable. On a rapporté que l'injection est des abcès stériles inconfortables ou douloureux et de cause.

Tous les patients ont traité avec la chloropromazine sur une long-limite-base devraient faire vérifier le suivant régulièrement : Sang-pression , fréquence du pouls , laboratoire-essais (examens fonctionnels hépatiques , rein de - les valeurs, globule sanguin de compte , ECG et EEG . Quelques effets secondaires semblent apparaître plus fréquemment pendant les premiers mois de la thérapie (sédation , hypotension , dommages de foie ) alors que d'autres ne font pas (par exemple dyskinesia Tardive ).

Discontinuation

À intervalles réguliers le médecin de traitement devrait évaluer si le traitement continu est nécessaire. La drogue devrait jamais ne soudainement être discontinuée, en raison des retrait-symptômes désagréables, tels que l'agitation, l'insomnie, les états d'inquiétude, etc. (qui ne devraient pas être interprétés comme provenant de la dépendance psychologique ou physique). La dose devrait plutôt être lentement réduite à un taux approximativement de 20-25% par semaine.

Indications

La chloropromazine est classifiée car un bas-pouvoir antipsychotique et dans le passé a été employé dans le traitement des psychoses aiguës et chroniques , y compris la schizophrénie et la phase maniaque du désordre bipolaire aussi bien que des psychoses amphétamine-induites. L'utilisation de la chloropromazine a été en grande partie remplacée par une plus nouvelle génération des antipsychotiques atypiques qui sont généralement meilleurs tolérés. L'examen global récent des données soutient son efficacité comme antipsychotique.

La chloropromazine était autrefois la drogue du choix pour traiter l'intoxication du lsd (et tout autre hallucinogène psychédélique de /) dans un arrangement d'hôpital, ayant pour résultat elle gagnant une réputation incorrecte comme antidote de lsd. Le Risperidone est maintenant généralement employé dans de telles situations.

Autre utilisations

Il a été également employé dans le Porphyria et en tant qu'élément du traitement du tétanos .

On lui recommande bien encore pour la gestion à court terme de l'inquiétude grave et des épisodes agressifs.

Le résistant et grave hoquette , la nausée grave /émèse et le traitement de Preanesthetic ont été d'autres indications dans le passé.

Il peut être employé pour traiter le surdosage de l'amphétamine .

Utilisations de dégriffés et controversées

La chloropromazine est de temps en temps de dégriffés utilisé pour le traitement de la migraine grave . Parfois elle est employée dans de petites doses pour améliorer l'Opioid de nausée/émèse - rencontre traitée de malades du cancer et pour intensifier et prolonger l'action analgésique des opioids donnés. Intéressant, il reste controversé si la chloropromazine a ses propres propriétés analgésiques du . Les propriétés analgésiques peuvent résulter d'une action centrale sur l'hypothalamus ; le patient peut sentir la douleur beaucoup moins qu'avant. D'autres mécanismes peuvent être une interaction avec des récepteurs d'opioid centralement et/ou dans la moelle épinière . Quelques experts en parole contraire que la chloropromazine, comme d'autres phenothiazines, peut même avoir les propriétés antianalgesic. On a proposé la chloropromazine comme utile dans les nouveaux-nés pour le traitement du retrait d'opioid, si la mère était opioid-dépendante. La dernière indication demeure fortement controversée.

Il a une action unique dans le choléra , réduisant la perte de l'eau d'approximativement 30%.

En Allemagne, la marque de la drogue Propaphenin® de chloropromazine a des indications additionnelles pour l'insomnie et le démangeant la maladie de peau de .

Quelques juridictions aux Etats-Unis emploient Thorazine comme sédatif/tranquillisant avant d'effectuer une peine de mort par l'injection létale . Condamné peut être offert le sédatif et quelques états exigent qu'il soit administré, même contre les souhaits du condamnés.

A été employé dans les années 70 comme traitement pour les enfants hyperactifs afin de les calmer vers le bas.

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