Celecoxib

Celecoxib (AUBERGE ) ( sɛlɨˈkɒksɪb ) est une drogue anti-inflammatoire Non-steroidal (NSAID) de utilisée dans le traitement de l'ostéoarthrite , du rhumatisme articulaire , de la douleur aiguë , de la menstruation douloureuse et des symptômes menstruels, et pour réduire des nombres de polypes de deux points et de rectum dans les patients avec le polyposis adénomateux familial . Elle est lancée sur le marché par le Pfizer sous le Celebrex du nom de marque . Dans quelques pays, c'est stigmatisé Celebra . Celecoxib est disponible par la prescription sous la forme de capsule.

Indications

Celecoxib est autorisé pour l'usage dans l'ostéoarthrite , le rhumatisme articulaire , la douleur aiguë , la menstruation douloureuse et les symptômes menstruels, et pour réduire le nombre de deux points et de polypes rectaux dans les patients avec le polyposis adénomateux familial . On l'a à l'origine prévu pour soulager la douleur tout en réduisant au minimum les effets nuisibles gastro-intestinaux habituellement vus avec le conventionnel NSAIDs dans la pratique, son indication primaire est dans les patients qui ont besoin du soulagement de douleur régulier et à long terme : il n'y a probablement aucun avantage à employer le celecoxib pour le soulagement de douleur à court terme ou aiguë au-dessus de NSAIDs conventionnel. En particulier, le soulagement de douleur offert par le celecoxib est semblable à cela offert par le paracétamol .

Disponibilité

Le Pfizer vend le Celecoxib sous le Celebrex du nom de marque . Le Celecoxib n'est pas actuellement disponible génériquement aux Etats-Unis, parce que la propriété intellectuelle est encore commandée par Pfizer. Des pillules génériques de Celecoxib sont produites légalement dans quelques pays et illégalement dans d'autres, et sont souvent vendues aux clients aux Etats-Unis et ailleurs par les magasins basés sur le WEB.

Pharmacologie

Celecoxib est un inhibiteur fortement sélectif du COX-2 et empêche principalement cet isoform de Cyclooxygenase (inhibition de production de prostaglandine), tandis que NSAIDs traditionnel empêchent le COX-1 et le COX-2. Celecoxib est approximativement 7.6 fois plus sélectif pour l'inhibition COX-2 au-dessus de COX-1. Dans la théorie, cette spécificité permet au celecoxib et à d'autres inhibiteurs COX-2 de réduire l'inflammation (et la douleur) tandis que les réactions de drogue défavorables de minimisation de gastro-intestinal (par exemple ulcères à l'estomac ) qui sont communs avec NSAIDs non sélectif.

Dosage

La dose adulte habituelle de celecoxib est 100 à 200mg une fois ou deux fois par jour. La plus basse dose effective devrait être employée.

Effets nuisibles

voient également :

Non-steroidal de la drogue anti-inflammatoire

ADRs gastro-intestinal

En théorie la sélectivité COX-2 devrait avoir comme conséquence une incidence sensiblement plus limitée d'ulcération gastro-intestinale que NSAIDs traditionnel. Le corps principal de l'évidence a espionné pour soutenir cette théorie étaient les résultats préliminaires (de 6 mois) de l'étude à long terme de sûreté d'arthrite de Celecoxib (CLASSE) comme édité dans le 2000 , qui a démontré une réduction significative de la combinaison des ulcères symptomatiques plus des complications d'ulcère dans ceux prenant le celecoxib contre l'ibuprofène ou le Diclofenac , s'ils n'étaient pas sur aspirin (Silverstein et autres , 2000). Cependant, ce n'était pas significatif à 12 mois (pleine longueur d'étude). Il convient noter que cette étude a employé une dose très élevée de Celebrex, le journal 800mg (400mg deux fois par jour).

Allergie

Celecoxib contient une partie du sulfonamide et peut causer des réactions allergiques dans ceux allergiques à d'autres drogues sulfonamide-contenantes. C'est en plus de la contre-indication dans les patients présentant des allergies graves à l'autre NSAIDs.

Risque de crise cardiaque et de course

Il y a eu beaucoup de souci concernant la possibilité de risque accru pour la crise cardiaque et de course dans les utilisateurs des drogues de NSAID, en particulier COX-2 NSAIDs sélectif tel que le celecoxib, depuis le retrait du de l'inhibiteur COX-2 Rofecoxib (Vioxx) en 2004. Comme tout le NSAIDs sur le marché des États-Unis, le celecoxib porte un " FDA-exigé ; warning" de boîte noire noire ; pour le risque cardio-vasculaire et gastro-intestinal. En février 2007, l'association américaine de coeur de a averti que le celecoxib devrait être " utilisé ; en dernier recours sur les patients qui ont la maladie cardiaque ou un risque de développer l'it" ; , et suggérés ce paracétamol , ou certain NSAIDs plus ancien, tel que le Naproxen , peuvent être des choix plus sûrs pour le soulagement de douleur dans ces patients.

Les risques cardio-vasculaires du celecoxib sont controversés, avec des données apparent contradictoires produites à partir de différents tests cliniques. En décembre de 2004, " ; RPA, " ; le premier de deux épreuves du celecoxib pour l'empêchement de cancer du colon, constaté que l'utilisation à long terme (de 33 mois) de la haut-dose Celebrex (400 et 800mg quotidiens) a démontré un risque cardio-vasculaire accru a rivalisé avec le placebo. Une épreuve semblable, appelée PreSAP, n'a pas démontré un risque accru. Toujours, l'épreuve de RPA, combinée avec les résultats récents de Vioxx, a suggéré qu'il pourrait y avoir des risques cardio-vasculaires sérieux spécifiques aux inhibiteurs COX-2. D'une part, une grande épreuve d'empêchement d'Alzheimers, appelée S'ADAPTENT, a été terminée tôt après des données préliminaires a suggéré que le non sélectif Naproxen de NSAID, mais pas le celecoxib, n'ait été associé au risque cardio-vasculaire accru. En avril 2005, après un examen étendu des données, la FDA a conclu que c'était " probable ; c'il y a un « effet de classe » pour le risque accru de cv pour tout le NSAIDs." ;

Deux études sur les risques cardio-vasculaires du celecoxib et de tout autre NSAIDs étaient les métas-analyse , éditées en 2006. Le premier de ces derniers, édité dans le British Medical Journal , regardé l'incidence des événements cardio-vasculaires dans tout le précédent a randomisé les épreuves commandées des inhibiteurs COX-2, aussi bien que quelques épreuves de l'autre NSAIDs. Les auteurs ont conclu qu'un risque accru significatif a existé pour le celecoxib, aussi bien que quelque autre NSAIDS sélectif et non sélectif. Cependant, le risque cardio-vasculaire accru dans le celecoxib a été seulement noté aux doses quotidiennes de mg 400 ou plus grand. Une deuxième méta-analyse publiée au journal de d'American Medical Association , que d'observation inclus plutôt que des études randomisées (la plupart du temps aux doses inférieures) n'a pas trouvé un plus grand risque cardio-vasculaire de celecoxib contre le placebo.

À établir plus d'une manière concluante le véritable profil cardio-vasculaire de risque du celecoxib, Pfizer a acceptent de placer une grande, randomisée épreuve spécifiquement conçue dans ce but. L'épreuve, centrée à la clinique de Cleveland, a une inscription prévue de 20.000 patients à haut risque. Celecoxib sera comparé au non sélectif Naproxen de NSAIDS et à l'ibuprofène . Puisque tous les patients ont l'arthrite, les considérations morales le rendent difficile d'avoir un groupe de placebo. Cette épreuve a juste commencé l'inscription selon la base de données de tests cliniques, et n'est pas programmée pour être accomplie jusqu'en 2010. Finalement, cette épreuve aidera à répondre à la question de savoir si Celebrex a un profil cardio-vasculaire plus risqué comparé pour naproxen ou l'ibuprofène.

Histoire

Celecoxib a été développé par G. Searle et compagnie et Co-favorisé par le Monsanto (maison mère mère de Searle) et le Pfizer sous le nom de marque Celebrex. Monsanto a fusionné avec le Pharmacia , duquel la Division de recherches médicales a été acquise par Pfizer, donnant la propriété de Pfizer de Celebrex. La drogue était au noyau d'un conflit important de brevet qui a été résolu en faveur de Searle (plus défunt Pfizer) en 2004. À l'université de de Rochester V.3d 916 (cercle de Fed. 2004), l'université de de Rochester a réclamé ce numéro 6.850 (qui de brevet des Etats-Unis a réclamé une méthode d'empêcher COX-2 chez l'homme employant un composé, sans révéler réellement ce qu'être ce composé pourrait) couvert dope comme le celecoxib. La cour a ordonné en faveur de Searle, tenant essentiellement que l'université avait réclamé une méthode exigeant, pourtant si aucune description écrite de, un composé qui pourrait empêcher COX-2 et donc le brevet n'était inadmissible.

Après le retrait du rofecoxib (Vioxx) du marché en septembre 2004, Celebrex a apprécié une augmentation robuste des ventes. Cependant, les résultats de l'épreuve de RPA en décembre de cette année ont soulevé des inquiétudes que Celebrex pourrait comporter des risques semblables à ceux de Vioxx, et Pfizer a annoncé un moratoire sur la publicité de diriger-à-consommateur de Celebrex bientôt après. Après une baisse significative, les ventes de Celebrex ont récupéré, et ont atteint $2 milliards de 2006. Pfizer a repris annoncer Celebrex en magasins en 2006, et a repris la télévision annonçant en avril de 2007 avec un peu orthodoxe, la publicité 2 1/2 minute qui a en détail discuté les effets nuisibles de Celebrex par rapport à d'autres drogues anti-inflammatoires. L'annonce a tiré la critique du citoyen public de groupe de pression du consommateur, qui a appelé les comparaisons de l'annonce trompant. Pfizer a répondu aux soucis de citoyens publics avec des assurances qu'elles annoncent sincèrement le risque et les avantages de Celebrex comme déterminé par la FDA.

Recherche sur la prévention du cancer

Le rôle que le celecoxib pourrait avoir en réduisant les taux de certains cancers a été le sujet de beaucoup d'études. Cependant, donné les effets secondaires d'anti-COX-2 sur des taux de maladie cardiaque, il n'y a aucune recommandation médicale courante d'employer cette drogue pour la réduction de cancer.
le risque côlorectal du cancer est clairement réduit dans les personnes prenant régulièrement un NSAID comme aspirin ou le celecoxib. En outre, quelques études épidémiologiques, et études les plus précliniques ont précisé que les inhibiteurs COX-2 spécifiques comme le celecoxib sont plus efficaces et moins toxique que le " ; older" ; NSAIDs. Douze études de carcinogenèse soutiennent que le celecoxib est de façon saisissante efficace pour empêcher le cancer intestinal chez les rats ou les souris (données disponibles sur la base de données de Chemoprevention). Les tests cliniques de petite taille dans les personnes très à haut risque (appartenant aux familles de FAP) indiquent également que le celecoxib peut empêcher la croissance de polype. Par conséquent des tests cliniques randomisés à grande échelle ont été entrepris et les résultats édités par N.Bertagnolli dans New England Journal de médecine, résultats de l'août 2006 révèlent une diminution de répétition de polype de 33 à de 45% des personnes prenant à 0.8 celecoxib de g chaque jour. Cependant, les événements cardio-vasculaires sérieux étaient plus fréquents dans les groupes traités par celecoxib (voir ci-dessus, toxicité cardio-vasculaire). Le Aspirin montre (et probablement plus grand) un effet protecteur semblable, a démontré des effets cardioprotective et est sensiblement meilleur marché, mais là ont non été aucun test clinique tête à tête comparant les deux drogues.

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