Cannabinoids

Le Cannabinoids sont un groupe de composés du terpeno de [[phénol]] IC actuels dans le cannabis (cannabis de sativa L). La définition plus large des cannabinoids se rapportent à un groupe de substances qui sont structurellement liées au Tetrahydrocannabinol (THC) ou qui lient aux récepteurs de Cannabinoid de la définition chimique entoure une série de classes chimiques distinctes : les cannabinoids classiques se sont structurellement rapportés à THC, les cannabinoids nonclassical, le Aminoalkylindoles le Eicosanoids lié aux endocannabinoids, les diarylpyrazoles du 1.5, le Quinolines et les arylsulphonamides et les composés additionnels qui ne tombent pas dans ces classes standard mais grippage aux récepteurs de cannabinoid. Les cannabinoids de limite se rapporte également à un groupe unique de métabolites secondaires trouvés à l'usine du cannabis , qui sont responsables des effets pharmacologiques du particulier de l'usine. Actuellement, il y a trois types généraux de cannabinoids : les phytocannabinoids de se produisent uniquement à l'usine de cannabis ; les cannabinoids endogènes de sont produits dans les corps des humains et d'autres animaux et cannabinoids synthétiques de sont les composés semblables produits dans un laboratoire.

Récepteurs de Cannabinoid

voient également :

du récepteur de Cannabinoid de Avant les années 80, on a souvent spéculé le que les cannabinoids ont produit leurs effets physiologiques et comportementaux par l'intermédiaire de l'interaction non spécifique avec des membranes de cellules, au lieu de l'interaction avec le détail membrane-bondissent les récepteurs la découverte des premiers récepteurs de cannabinoid dans les années 80 aidées à résoudre cette discussion. Ces récepteurs sont communs chez les animaux, et ont été trouvés dans les poissons des oiseaux des mammifères , et les reptiles là sont actuellement deux types connus de récepteurs de cannabinoid, nommés CB1 et CB2.
des récepteurs du CB1 de

sont trouvés principalement dans le cerveau , spécifiquement dans les ganglions basiques et dans le système Limbic , y compris le hippocampe . Ils sont également trouvés dans le cervelet et dans les systèmes reproducteurs masculins et femelles CB1 de les récepteurs sont essentiellement absents dans l'oblongata , la partie de médulle de de la tige de cerveau qui est responsable des fonctions respiratoires et cardio-vasculaires. Ainsi, il n'y a pas un risque d'échec respiratoire ou cardio-vasculaire car il y a avec beaucoup d'autres drogues. Les récepteurs CB1 semblent être responsables des effets euphoriques et anticonvulsifs des cannabis.
Des récepteurs du

CB2 sont presque exclusivement trouvés dans le système immunitaire , avec la plus grande densité dans la rate . Les récepteurs CB2 semblent être responsables des effets anti-inflammatoires et probablement autres thérapeutiques des cannabis.

Phytocannabinoids

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Types

Au moins 66 cannabinoids ont été isolés dans l'usine de cannabis vers la droite que les classes principales des cannabinoids normaux sont montrées. Toutes les classes dérivent du cannabigerol-type composés et diffèrent principalement de la manière que ce précurseur cyclized.

Le Tetrahydrocannabinol (THC), le Cannabidiol (CBD) et le cannabinol (BCN) de sont les plus répandus cannabinoids normaux et ont reçu la plupart d'étude. Autre commun est énuméré ci-dessous :

CBG Cannabigerol
CBC Cannabichromene
CBL Cannabicyclol
CBV Cannabivarin
THCV Tetrahydrocannabivarin
CBDV Cannabidivarin
CBCV Cannabichromevarin
CBGV Cannabigerovarin
Éther mono-éthylique de Cannabigerol de de CBGM

Tetrahydrocannabinol

voient également : Tetrahydrocannabinol

THC est le composant psychoactif primaire de l'usine. Médicalement, il semble soulager la douleur modérée ( analgésique) et être Neuroprotective . THC a l'affinité approximativement égale pour le les récepteurs et CB2 de CB1. Ses effets sont perçus pour être plus cérébral.

delta -9 de - le Tetrahydrocannabinol (Δ⁹-THC, THC) et le tetrahydrocannabinol du delta -8 de (Δ⁸-THC), imitent l'action du Anandamide , une neurotransmetteur produite naturellement dans le corps. Le produit de THCs que le haut a associé au cannabis en liant aux récepteurs de cannabinoid de CB₁ dans le cerveau.

Cannabidiol

voient également : Cannabidiol

CBD n'est pas le psychoactif, et ni l'un ni l'autre il affecte le psychoactivity de THC.

Médicalement, il semble soulager la convulsion, l'inflammation, l'inquiétude, et la nausée. CBD a une plus grande affinité pour le récepteur CB2 que pour le récepteur CB1. Il est perçu pour avoir plus d'effet sur le corps.

CBD partage un précurseur avec THC et est le cannabinoid principal dans de basses-THC contraintes du cannabis de .

Cannabinol

voient également :

du cannabinol La BCN est le produit de base de la dégradation de THC, et il y a habituellement peu de lui à une usine fraîche. Le contenu de BCN augmente pendant que THC dégrade dans le stockage, et avec l'exposition pour s'allumer et aérer. Il est seulement modérément psychoactif, et est perçu pour être sédatif ou étourdissant.

Tetrahydrocannabivarin

voient également : Tetrahydrocannabivarin

Tetrahydrocannabivarin (THCV) est répandu dans certaines contraintes asiatiques sud-africaines et du sud-est des cannabis. C'est un antagoniste de THC aux récepteurs de CB₁ et atténue les effets psychoactifs de THC.

Cannabichromene

voient également : Cannabichromene

Cannabichromene (CBC) est non-psychoactive et n'affecte pas le psychoactivity de THC, un précurseur de CBD et THC.

Position de lien double

En outre, chacun des composés ci-dessus peut être dans différentes formes selon la position du lien double dans l'anneau alicyclique de carbone du . Il y a potentiel pour la confusion parce qu'il y a différents systèmes de numération employés pour décrire la position de ce lien double. Sous aujourd'hui employé couramment de système de numération de Dibenzopyran , la forme principale de THC s'appelle le delta-9-THC, alors que la forme mineure s'appelle le delta-8-THC. Sous le système de numération alternatif du terpène , ces mêmes composés s'appellent delta-1-THC et le delta-6-THC, respectivement.

Longueur

La plupart des composés de fines herbes de cannabinoid sont 21 composés de carbone. Cependant, certains ne suivent pas cette règle, principalement en raison de la variation de la longueur de la chaîne latérale attachée à l'anneau aromatique du . Dans THC, CBD, et BCN, cette chaîne latérale est une chaîne de pentyle (carbone 5). Dans l'homologue le plus commun, la chaîne de pentyle est remplacée par (une chaîne propylique de carbone 3). Cannabinoids avec la chaîne latérale propylique sont appelés using le " de suffixe ; varin" ; , et sont indiqués, par exemple, THCV, CBDV, ou CBNV. Il s'avère que des chaînes plus courtes augmentent l'intensité et diminuent la durée de l'activité des produits chimiques.

Profil d'usine

Les usines de cannabis peuvent montrer la grande variation dans la quantité et le type de cannabinoids qu'elles produisent. Le mélange des cannabinoids a produit par une usine est connu comme profil du cannabinoid de l'usine. L'élevage sélectif a été employé pour commander la génétique des usines et pour modifier le profil de cannabinoid. Par exemple, des contraintes qui sont employées comme fibre (généralement appelée le chanvre ), sont multipliées tels qu'elles sont basses en produits chimiques psychoactifs comme THC. Des contraintes utilisées dans la médecine sont souvent multipliées pour le contenu élevé de CBD, et des contraintes utilisées pour le récréationnel sont habituellement multipliées pour le contenu élevé de THC, ou pour un équilibre chimique spécifique. Quelques contraintes plus de 20% THC ont été créées.

L'analyse quantitative du profil du cannabinoid d'une usine est habituellement déterminée par la chromatographie en phase gazeuse (CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE), ou plus sûrement par la chromatographie en phase gazeuse combinée avec la spectrométrie de masse (gc/ms) de . Les techniques de la chromatographie liquide (LC) de sont également possibles, bien que ce soient souvent seulement semi-quantitatives ou qualitatives. Il y a eu des tentatives systématiques de surveiller le profil de cannabinoid du cannabis avec le temps, mais leur exactitude est empêchée par le statut illégal de l'usine dans beaucoup de pays.

Pharmacologie

Cannabinoids peut être administré par le tabagisme, la vaporisation, l'ingestion orale, la pièce rapportée percutanée, l'injection intraveineuse, l'absorption sublinguale, ou le suppositoire rectal. Une fois dans le corps, la plupart des cannabinoids sont métabolisés dans le foie , particulièrement par les oxydases à fonctions mixtes du P450 de cytochrome, principalement CYP 2C9 . De ce fait le supplément avec des inhibiteurs de CYP 2C9 mène à l'intoxication prolongée.

Une partie est également stockée dans le gros en plus de l'métabolisme dans le foie. Delta-9-THC est métabolisé à 11 hydroxy-delta-9-THC, qui est alors métabolisé au carboxy-THC 9. Les métabolites d'un certain cannabis peuvent être détectés dans le corps après plusieurs semaines.

Production

La production des cannabinoids incluent tous les deux la synthèse à l'usine, et la séparation de certains types de ce matériel.

Synthèse d'usine

Débuts de production de Cannabinoid quand une enzyme fait combiner et former à le pyrophosphate géranylique et l'acide d'Olivetolic de CBG. Après, CBG est indépendamment converti en CBD ou CBC par deux enzymes séparées du Synthase . CBC cyclized alors enzymatiquement à THC. Pour les homologues propyliques (THCV, CBDV et CBNV), il y a une voie semblable qui est basée sur CBGV.

Séparation

Cannabinoids peut être séparé de l'usine par l'extraction avec des hydrocarbures organiques des dissolvants et les alcools sont employés souvent comme dissolvants. Cependant, ces dissolvants sont inflammables et beaucoup sont toxiques. L'extraction par solvants supercritique avec de l'anhydride carbonique est une technique alternative. Bien que ce processus exige des pressions, il y a risque minimal du feu ou de toxicité, le déplacement dissolvant est simple et efficace, et la qualité d'extrait peut être bien-commandée. Une fois qu'extraits, des mélanges de cannabinoid peuvent être séparés dans différents composants using la distillation sous vide essuyée de film de ou d'autres techniques de la distillation . Cependant, pour produire des cannabinoids de grande pureté, la synthèse chimique ou le Semisynthesis est généralement exigée.

Histoire

Cannabinoids ont été découverts la première fois dans les années 40, quand CBD et BCN ont été identifiés. La structure de THC a été déterminée la première fois en 1964.

En raison de la similitude et de la facilité moléculaires de la conversion synthétique, on l'a à l'origine cru que CBD était un précurseur normal à THC. Cependant, on le sait maintenant que CBD et THC sont produits indépendamment à l'usine de cannabis.

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Endocannabinoids

voient également : Système d'Endocannabinoid de , les rôles et règlement du

s endocannabinoids

Endocannabinoids sont des substances produites du corps qui activent les récepteurs de Cannabinoid de après la découverte du premier récepteur de cannabinoid en 1988, scientifiques a commencé à rechercher un Ligand endogène pour le récepteur.

Types de ligands d'endocannabinoid

Éthanolamide d'Arachidonoyl de (Anandamide ou AEA) En 1992, le premier un tel composé a été identifié comme éthanolamide d'arachidonoyl et a appelé le Anandamide , un nom dérivé du mot Sanskrit du pour le bonheur et - l'amide de . Anandamide est dérivé de l'acide arachidonique essentiel de l'acide gras . Il a une pharmacologie semblable au THC , bien que sa structure chimique soit différente. Anandamide lie au central (CB1) et, à un moindre degré, aux récepteurs périphériques du cannabinoid (CB2), où il agit en tant qu'agoniste partiel. Anandamide est environ aussi efficace que THC au récepteur CB1. On le trouve dans presque tous les tissus dans un éventail d'animaux.

Deux analogues d'anandamide, de docosatetraenoylethanolamide 7.16 et de homo de - le γ-linolenoylethanolamide, ont la pharmacologie semblable . Toute la ces derniers est des membres d'une famille de signaler des lipides appelés le N - acylethanolamides, qui inclut également le palmitoylethanolamide et l'oleoylethanolamide noncannabimimetic ce qui possèdent le des effets Orexigenic anti-inflammatoires de et , respectivement. Beaucoup N - des acylethanolamides ont été également identifiés en graines d'usine et en mollusques.
glycérol (2-AG) d'arachidonoyl du 2 de

Un endocannabinoid, un glycérol différents , grippages d'arachidonoyl du 2 les récepteurs à CB1 et à CB2 avec l'affinité semblable, agissant en tant que plein agoniste à tous les deux., et là est terminé une certaine polémique si 2-AG plutôt que l'anandamide est principalement responsable de l'endocannabinoid signalant le in vivo. En particulier, une étude in vitro du suggère que 2-AG soit capable de stimuler une activation plus élevée de la G-protéine que l'anandamide, bien que les implications physiologiques de ceci qui trouve ne soient pas encore connues.
éther glycerylique (éther d'arachidonyl du 2 de

noladin) En 2001 un tiers, l'éther - dactylographier l'endocannabinoid, éther glycerylique de l'arachidonyl 2 (éther de noladin), a été isolé dans le cerveau porcin. Avant cette découverte, il avait été synthétisé comme analogue stable de 2-AG ; en effet, une certaine polémique demeure au-dessus de sa classification comme endocannabinoid, en tant qu'autre groupe pour détecter la substance au " ; tout amount" appréciable ; dans les cerveaux de plusieurs différentes espèces mammifères. Il lie au récepteur du cannabinoid CB1 ( K _i de = nmol /L 21.2 ) et cause la sédation, l'hypothermie, l'immobilité intestinale, et l'antinociception doux chez les souris. Il lie principalement au récepteur CB1, et seulement faiblement au récepteur CB2. Comme l'anandamide, NADA est également un agoniste pour le sous-type 1 (TRPV1), un membre de récepteur de vanilloid de de la famille de récepteur de Vanilloid .
Virodhamine (OAE) de

Un cinquième endocannabinoid, virodhamine, ou O - les arachidonoyl-éthanolamines (OAE) ont été découvertes en juin 2002. Bien que ce soit un plein agoniste à CB2 et un agoniste partiel à CB1, il se comporte comme in vivo de l'antagoniste CB1. Chez les rats le virodhamine s'est avéré présent aux concentrations comparables ou légèrement inférieures que l'anandamide dans le cerveau , mais 2 - à 9 concentrations plus élevées de fois périphériquement.

Fonction

Servir d'Endocannabinoids « de messagers intercellulaires de lipide de », signalant les molécules qui sont libérées d'une cellule et activent les récepteurs de cannabinoid actuels sur d'autres cellules voisines. Bien que dans ce rôle intercellulaire de signalisation elles soient semblables aux neurotransmetteurs bien connues de la monoamine tel que l'acétylcholine , le GABA ou la dopamine , les endocannabinoids diffèrent de nombreuses manières de elles. Par exemple, ils emploient la signalisation rétrograde . En outre, les endocannabinoids sont des molécules liphophiles qui ne sont pas très solubles dans l'eau. Ils ne sont pas stockés dans des vésicules, et existent en tant que constituants intégraux des bilayers de membrane qui composent des cellules. Ils sont censés être synthétisés « sur demande » plutôt que faits et stockés pour l'usage postérieur. Les mécanismes et les enzymes étant à la base de la biosynthèse des endocannabinoids demeurent évasifs et continuent à être un domaine de recherche active.

Le 2-AG d'endocannabinoid a été trouvé en lait maternel de vache et humain.

Signal rétrograde

Des neurotransmetteurs conventionnelles sont libérées cellule présynaptique de `d'une' et activent les récepteurs appropriés sur une cellule postsynaptic de `', où présynaptique et postsynaptic indiquer les côtés de envoi et de réception d'une synapse, respectivement. Endocannabinoids, d'une part, sont décrits comme émetteurs rétrogrades du parce qu'elles voyagent le plus généralement `vers l'arrière' contre l'écoulement synaptique habituel d'émetteur. Elles en effet sont libérées de la cellule et de l'acte postsynaptic sur la cellule présynaptique, où les récepteurs de cible sont en masse concentrés sur les bornes axonal dans les zones desquelles des neurotransmetteurs conventionnelles sont libérées. L'activation des récepteurs de cannabinoid réduit temporairement la quantité de neurotransmetteur conventionnelle libérée. Ce système négocié par endocannabinoid permet à la cellule postsynaptic de commander son propre trafic synaptique entrant. L'effet final sur l'endocannabinoid libérant la cellule dépend de la nature de l'émetteur conventionnel qui est commandé. Par exemple, quand le dégagement de l'émetteur inhibiteur, GABA, est réduit, l'effet net est une augmentation de l'excitabilité de la cellule de endocannabinoid-libération. Réciproquement, quand le dégagement de la neurotransmetteur excitatoire, glutamate, est réduit, l'effet net est une diminution de l'excitabilité de la cellule de endocannabinoid-libération.

Gamme

Endocannabinoids sont les molécules hydrophobes. Elles ne peuvent pas voyager sans aide pour de longues distances dans le milieu aqueux entourant les cellules dont elles sont libérées, et agissent donc localement sur les cellules de cible voisines. Par conséquent, bien qu'émanant diffusément de leurs cellules de source, ils ont beaucoup plus limité des zones d'influence que font les hormones, qui peuvent affecter des cellules dans tout le corps.

D'autres pensées

Endocannabinoids constituent un système souple pour affecter les propriétés neuronales de réseau dans le système nerveux.

L'Américain scientifique de a édité un article en décembre de 2004, eu droit " ; Le propre Marijuana" du cerveau ; discussion du système endogène de cannabinoid de .

L'arrangement courant identifie le rôle que les endocannabinoids jouent dans presque chaque fonction principale de la vie dans le corps humain. Cannabinoids agissent en tant que mécanisme bioregulatory pour la plupart des processus de la vie, qui indique pourquoi le cannabis médical a été cité comme traitements pour beaucoup de maladies et de maux en rapports anecdotiques et littérature scientifique. Certains de ces maux incluent : faire souffrir, des états arthritiques, des maux de tête de migraine, inquiétude, des accès épileptiques, insomnie, perte d'appétit, GERD (brûlure d'estomac chronique), nausée, glaucome, syndrome de gaspillage de SIDA, dépression, désordre bipolaire (particulièrement dépression-maniaque-normal), sclérose en plaques, crampes menstruelles, Parkinson, neuralgia de trigeminal (douloureux tic), hypertension, syndrome d'entrailles irritables, et incontinence de réservoir souple. < ! -- Commentaire -->

Cannabinoids synthétique et breveté

Historiquement, la synthèse de laboratoire des cannabinoids ont été souvent basées sur la structure des cannabinoids de fines herbes et un grand nombre d'analogues ont été produits et examinés, particulièrement dans un groupe mené par le Roger Adams dès 1941 et plus tard dans un groupe mené par Raphael Mechoulam . De plus nouveaux composés ne sont plus liés aux cannabinoids normaux ou sont basés sur la structure des cannabinoids endogènes.

Les cannabinoids synthétiques sont particulièrement utiles dans les expériences pour déterminer le rapport entre la structure et l'activité du cannabinoid compose, en apportant des modifications systématiques et par accroissement des molécules de cannabinoid.

Analogues de contenir de médicaments normaux, synthétiques, ou de cannabinoids :

Dronabinol (Marinol), un analogue de Tetrahydrocannabinol (THC) de Δ9-, utilisé comme stimulant d'appétit, antiémétique et analgésique .
Nabilone (Cesamet), un cannabinoid synthétique et un analogue de Marinol. C'est le programme II Marinol différent de qui est le programme III .
Sativex , un pulvérisateur oral d'extrait de cannabinoid contenant THC et CBD utilisés pour la douleur et la spasticité névropathiques au Canada et en Espagne.
Rimonabant (SR141716), un antagoniste sélectif de récepteur du cannabinoid (CB1) utilisé comme drogue sous la dénomination, Acomplia d'Anti-obésité de . Il est également employé pour fumer le cessation.

D'autres cannabinoids synthétiques notables incluent :

Le CP-55940 , produit en 1974, cet agoniste synthétique de récepteur de cannabinoid est beaucoup de fois plus efficace que THC
Dimethylheptylpyran
HU-210 , environ 100 fois plus efficaces que THC.
SR144528 , antagonistes d'un récepteur CB2
VICTOIRE 55.212-2 , un agoniste efficace de de récepteur de cannabinoid
JWH-133 , un agoniste sélectif efficace du récepteur CB2.
Levonantradol (Nantrodolum), un antiémétique et un analgésique mais pas actuellement en service dans la médecine.

Tableau des cannabinoids normaux

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