Cabergoline

Le Cabergoline (noms de marque Dostinex® et Cabaser®), un dérivé de l'amide de l'acide lysergique , est un agoniste efficace du récepteur de la dopamine sur les récepteurs D2. Il agit également sur des récepteurs de dopamine en cellules de l'hypothalamus de Lactophilic de supprimer la production de la prolactine dans la glande pituitaire . Il est fréquemment employé comme deuxième-ligne agent dans la gestion du Prolactinomas quand le Bromocriptine est inefficace.

Pharmacocinétique

Après une dose orale simple , la résorption du cabergoline de l'appareil gastro-intestinal (GI) est fortement variable, se produisant typiquement dans un délai de 0. L'ingestion avec la nourriture ne change pas son taux d'absorption. La disponibilité biologique humaine du n'a pas été déterminée puisque la drogue est prévue pour l'usage oral seulement. Chez les souris et les rats la disponibilité biologique absolue a été déterminée pour être de 30 et 63 pour cent, respectivement. Cabergoline est rapidement et intensivement métabolisé par dans le foie et excrété en bile et à un moindre degré en urine . Tous les métabolites sont moins en activité que la drogue parentale ou inactifs tout à fait. On estime à que la demi vie humaine d'élimination de 63 à 68 heures dans les patients présentant le :maladie de Parkinson et de 79 à 115 heures dans les patients avec les tumeurs pituitaires du

Carcinogénéité

Dans les rongeurs une augmentation dépendante de la dose des tumeurs malignes du a été trouvée. La corrélation est vraisemblablement détail des espèces . Donnée clinique n'existe pas sur la carcinogénéité chez l'homme.

Utilisations

Monotherapy du :maladie de Parkinson dans la phase tôt.
Thérapie de combinaison, ainsi que le Levodopa et un inhibiteur du décarboxylase tel que le Carbidopa , dans le :maladie de Parkinson de progressif-phase.
Thérapie Adjunctive des tumeurs prolactine-productrices de glande pituitaire ( Microprolactinomas .
Dans quelques pays également : L'Ablactation et les dysfonctionnements se sont associés au Hyperprolactinemia (aménorrhée , Oligomenorrhea , Anovulation , et Galactorrhea ).

Utilisations de dégriffés/récréationnelles

Il a été parfois employé comme adjonction aux antidépresseur du SSRI car il y a de l'évidence qu'elle contrecarre les effets secondaires de certain de ces drogues , tel que la libido réduite et l'Anorgasmia . On lui a suggéré en ligne également qu'il ait une utilisation récréationnelle du possible en réduisant ou en éliminant la période réfractaire masculin. Il est également employé par des bodybuilders pour commander le Gynecomastia provoqué par les niveaux elevated de prolactine causés au moyen des stéroïdes anaboliques tel que le Nandrolone .

Contres-indication et précautions

Hypersensibilité aux dérivés de l'ergot de seigle * patients pédiatriques du (aucune expérience clinique)
Fonction de foie ou Cholestasis sévèrement altérée
Co-médicament avec des drogues métabolisées principalement par CYP P450 tel que l'érythromycine et le Ketoconazole , parce que les plus grands niveaux du plasma du cabergoline peuvent résulter (bien que le cabergoline subit le métabolisme CYP450 minimal).
Attentions : la maladie cardio-vasculaire , la maladie , saignement gastro-intestinal actif gastroduodenal des ulcères , hypotension grave de Raynaud de de .

Grossesse et lactation

Grossesse : Approximativement 100 patients féminins sont devenus enceintes sous la thérapie avec le cabergoline pour des conditions hyperprolactinemic. L'incidence des avortements spontanés et des anomalies congénitales du était comparable aux patients non traités. Néanmoins, les femmes souhaitant devenir enceintes devraient attendre une période de quatre semaines après discontinuation de cabergoline. Les patients devenant enceintes sous la thérapie devraient terminer le cabergoline immédiatement, si possible.
Lactation : Chez les rats le cabergoline a été trouvé dans le lait maternel . Puisqu'on ne le connaît pas si cet effet se produit également chez l'homme, des femmes allaitantes ne devraient pas être traitées.

Effets secondaires

Approximativement 200 patients présentant le :maladie de Parkinson nouvellement diagnostiqué ont participé à une étude clinique de monotherapy de cabergoline. Soixante-dix-neuf (79) pour cent ont rapporté au moins un effet secondaire. Ces effets secondaires étaient principalement doux ou modérés :
Région de GI : Les effets secondaires étaient extrêmement fréquents. Cinquante-trois pour cent de patients ont rapporté des effets secondaires. Très fréquent : Nausée (30%) de , Obstipation (22%), et bouche sèche (10%). Fréquent : Irritation gastrique (7%), vomissant (5%), et dyspepsie (2%) de .
Perturbations psychiatriques du et système nerveux central (CNS) de : Tout à fait 51 pour cent de patients étaient affectés. Très fréquent : Perturbations de sommeil (somnolence 18% de , insomnie 11% de ), vertige (27%) de , et dépression (13%) de . Fréquent : Dyskinesia (4%) de et hallucinations (4%) de .
Cardio-vasculaire : Approximativement 30 pour cent de patients ont éprouvé des effets secondaires. La plupart des fréquents étaient l'hypotension (10%), l'oedème périphérique (14%) de et l'oedème non spécifique (2%). Les arythmies ont été produites dans 4.8%, palpitations dans 4.3%, et angine de poitrine en 1.

Dans une étude de combinatiion avec 2.000 patients également soignés avec le levodopa, l'incidence et la sévérité des effets secondaires étaient comparables au monotherapy. Les effets secondaires produits ont exigé un arrêt de traitement de cabergoline dans 15% de patients. Les effets secondaires additionnels étaient des cas peu fréquents des effets secondaires hématologiques du , et une augmentation occasionnelle en enzymes de foie ou créatinine du sérum sans signes ou symptômes .

Comme avec d'autres dérivés d'ergot de seigle, le Pleuritis , la maladie de plèvre du , la fibrose de plèvre, la fibrose du poumon , et la péricardite exsudatives sont vus. Ces effets secondaires sont notés dans plus moins de 2% de patients. Ils exigent l'arrêt immédiat du traitement. L'amélioration et la normalisation cliniques des résultats du rayon X sont normalement vues peu après le retrait de cabergoline.

L'incidence rapportée et la sévérité des effets secondaires en patients hyperprolactinemic étaient comparables.

Maladie cardiaque valvulaire

Dans deux études éditées dans le New England Journal de la médecine le 4 janvier 2007, le cabergoline a été impliqué avec le Pergolide en causant à la maladie cardiaque valvulaire . Les deux drogues sont les agonistes ergot de seigle-dérivés de dopamine de bien que leurs squelettes moléculaires soient différents. En raison de ceci, la FDA a enlevé le pergolide du marché des États-Unis le 29 mars 2007. Puisque le cabergoline n'est pas approuvé aux États-Unis pour le :maladie de Parkinson, mais pour le hyperprolactinemia, la drogue reste allumée le marché. Le traitement pour le hyperprolactinemia exige les doses inférieures que cela pour le :maladie de Parkinson, diminuant le risque de maladie cardiaque valvulaire.

Interactions

Aucune interaction n'a été notée avec le levodopa ou le Selegiline . La drogue ne devrait pas être combinée avec d'autres dérivés d'ergot de seigle. Les antagonistes tel que les antipsychotiques et Metoclopramide de dopamine empêchent l'action clinique du cabergoline et devraient donc ne pas être employés simultanément. L'utilisation des drogues de l'antihypertensif devrait être intensivement surveillée parce que l'hypotension excessive peut résulter de la combinaison.

Dosage

:maladie de Parkinson : Monotherapy : La dose initiale devrait être 0. La dose habituelle d'entretien est mg de 2 à 4 quotidien. Thérapie de combinaison : Habituellement mg 2 à 6 quotidien.
Tumeurs de la glande pituitaire et d'autres conditions hyperprolactinemic : Au commencement 0.5 mg par semaine, lentement titrée à mg 4.5 par semaine, au besoin.
Ablactation : Selon l'arrangement spécifique de traitement.

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