Bevacizumab

Le Bevacizumab ( Avastin de nom commercial) est un anticorps monoclonal contre le facteur de croissance endothélial vasculaire . Il est employé dans le traitement du Cancer , où il empêche la croissance de tumeur en bloquant le la formation des nouveaux vaisseaux sanguins . Bevacizumab était le premier médicalement inhibiteur disponible d'angiogenèse de aux Etats-Unis.

Bevacizumab a été approuvé par la "Food and Drug Administration" de des États-Unis en 2004 pour l'usage en combination avec la chimiothérapie standard sous le traitement du cancer du colon métastatique et la plupart des formes du Non-petit cancer de poumon de cellules de métastatique . Actuellement, plusieurs études cliniques de tard-étape additionnelle sont en cours pour déterminer sa sûreté et efficacité pour des patients avec : cancer du colon auxiliaire/non-métastatique, cancer du sein métastatique , carcinome rénal de cellules de métastatique, multiforme métastatique de Glioblastoma de , cancer ovarien métastatique, cancer de prostate hormone-réfractaire métastatique , et cancer pancréatique localement avancé métastatique ou unresectable .

Bevacizumab a été développé par le Genentech et est lancé sur le marché aux Etats-Unis par Genentech et ailleurs par le Roche (la maison mère mère de Genentech), sous le Avastin du nom de marque .

Fond

Bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé , et était le premier inhibiteur disponible dans le commerce d'angiogenèse de . Il arrête la croissance de la tumeur en empêchant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins en visant et en empêchant la fonction d'une protéine normale appelée le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) qui stimule la nouvelle formation de vaisseau sanguin.

La drogue a été développée la première fois comme version génétiquement machinée d'un anticorps de souris qui contient des composants d'humain et de souris. Genentech peut produire l'anticorps dans production-mesurent des quantités.

Utilisation clinique

Bevacizumab a été approuvé par la "Food and Drug Administration" (FDA) en février 2004 pour l'usage dans le cancer côlorectal une fois utilisé avec le traitement de chimiothérapie standard. Il a été approuvé par l'AEEM en janvier 2005 pour l'usage dans le cancer côlorectal . Le Israël a également approuvé l'utilisation du bevacizumab.

Bevacizumab est habituellement donné en intraveineuse par le bras tous les 14 jours. Dans le cancer du colon, il est donné en combination avec la drogue 5-FU (fluorouracil de chimiothérapie de 5), le Leucovorin , et le Oxaliplatin ou le Irinotecan .

Bevacizumab a également démontré l'activité dans le cancer rénal de cellules de et le cancer ovarien une fois utilisé comme agent simple, et dans le cancer de poumon et le cancer du sein une fois combiné avec la chimiothérapie.

20 janvier 2007 : Les chercheurs ont rapporté au colloque gastro-intestinal de 2007 cancers qu'une épreuve de bevacizumab comme addition à la chimiothérapie n'a montré aucune amélioration dans la survie des patients présentant le cancer pancréatique avancé. Elle peut causer des taux plus élevés d'hypertension, saignant dans l'estomac et l'intestin, et des perforations intestinales.

Le 5 décembre 2007, la FDA a voté 5-4 que les risques d'Avastin étaient supérieurs à ses avantages pour des femmes avec le cancer du sein avancé.

À la société pour la réunion de Neuro--Oncologie, le 20 novembre 2007, Dr. Timothy Cloughesy du programme de Neuro--Oncologie d'UCLA, présent des données montrant la moitié des patients avec la tumeur cérébrale rechutée de multiforme de glioblastoma a survécu pendant six mois sans progression de la maladie une fois traité avec le bevacizumab (Avastin) et irinotecan (Campto) ces résultats étaient d'un test clinique continu.

Utilisations non encologiques

Bevacizumab a été récemment employé par des ophtalmologues comme agent d'Intravitreal de dans le traitement des maladies d'oeil (neovascular) prolifératives, en particulier pour la membrane neovascular choroïde (CNV) dans la dégénération maculaire (AMD) de relatif à l'âge. Bien que pas actuellement approuvé par la FDA pour un tel usage, l'injection de mg 1.5 de bevacizumab dans la cavité vitreuse a été effectuée sans toxicité intraoculaire significative (bien que non étudié dans un environnement contolled). Beaucoup de spécialistes en rétine ont noté des résultats impressionnants dans l'arrangement de CNV, de retinopathy diabétique prolifératif, de glaucome de Neovascular de , d'oedème maculaire diabétique, et d'oedème maculaire secondaire aux occlusions rétiniennes de veine.

Le Ranibizumab , un fragment ouvrier dérivé de la même molécule de parent que le bevacizumab, a été développé par Genentech (par le même scientifique Napoleone Ferrare) pour l'usage intraoculaire. Cette drogue, sous le Lucentis de nom commercial, a maintenant l'approbation de FDA. Elle a subi des tests cliniques étendus. Les rapports indiquent des résultats sensiblement meilleurs dans les patients soignés avec Lucentis inravitreal que des traitements conventionnels dans les personnes avec le neovascularization choroïde (dégénération maculaire relative à l'âge humide). La plupart des patients avec le neovascularization choroïde perdent la vision ou maintiennent au mieux la vision en dépit du traitement avec le laser, la thérapie photodynamique ou le Macugen. Une proportion beaucoup plus grande (jusqu'à 70%) a gagné la vision avec Lucentis. Lucentis est cependant très cher ( $ 1500-2000 par injection, - les études ont été faites avec les injections intravitreal mensuelles). Bevacizumab est sensiblement meilleur marché (<$100 un projectile contre >$1500) il semble être sûr (au moins à court terme) et beaucoup de médecins ont noté des améliorations de la vision et des résultats semblables à ceux vus avec Lucentis. Car Genentech a développé les deux drogues qu'il a peu d'intérêt en voyant l'utilisation de Bevacizumab dans l'oeil et il est susceptible de rester outre de l'étiquette. L'utilisation de dégriffés de ce médicament a créé la polémique significative dans la rétine médicale et la chirurgie vitreo-rétinienne. Le 11 octobre 2007, Genentech a fourni une lettre aux médecins qu'elles ne vendraient pas plus longtemps Avastin à composer des pharmacies. Ceci arrêtera effectivement son utilisation pour les patients maculaires de dégénération qui n'ont aucune assurance d'assurance pour Ranibizumab (Lucentis® ;) et pour tout patient qui a d'autres états menaçants de vision où Bevacizumab a été montré au travail.

Cependant, la communauté ophtalmique, menée par l'académie américaine de l'ophthalmologie (AAO) et la société américaine des spécialistes rétiniens (radars de surveillance aérienne), bat en retraite.

L'institut national (NEI) d'oeil de --des instituts nationaux de de la santé (NIH)--annoncé en octobre 2006 qu'il placerait une épreuve d'étude comparative de ranibizumab (Lucentis® ;) et bevacizumab (Avastin® ;) pour évaluer la sûreté et l'efficacité relatives en traitant AMD. Cette étude, appelée la comparaison de du ''' maculaire relatif à l'âge de ''' des épreuves de traitement de dégénération (étude de CATT), s'inscrira environ 1.200 patients avec AMD humide nouvellement diagnostiqué, affectant aléatoirement les patients à un de quatre groupes de traitement :

(Group1) Lucentis avec le dosage de quatre semaines, et après un an, re-randomisation à Lucentis toutes les quatre semaines ou variable dosant au besoin basé sur des résultats diagnostiques ;

(Groupe 2) Avastin avec le dosage de quatre semaines, et après un an, re-randomisation à Avastin toutes les quatre semaines ou variable dosant au besoin basé sur des résultats diagnostiques ;

(Groupe 3) Lucentis sur un programme de dosage variable pendant 2 années ; après traitement initial, avec l'évaluation mensuelle et le retraitement basés sur des signes d'activité de lésion ; et

(Groupe 4) Avastin sur un programme de dosage variable pendant 2 années ; après traitement initial, avec l'évaluation mensuelle et le retraitement basés sur des signes d'activité de lésion.

L'étude de CATT sera entreprise à 47 emplacements cliniques dans l'ensemble des Etats-Unis, qui suivront les patients pendant deux années et sont attendus pour prendre quatre ans pour accomplir. On s'attend à ce que l'inscription commence le 1er décembre 2007 par des données d'une année de suivi à rapporter en 2009.

Les buts primaires de l'étude sont de comprendre mieux la sûreté et l'efficacité d'Avastin intravitreal et de développer des directives mieux de dosage et de retraitement pour Avastin et Lucentis.

L'institut (LEI) d'oeil de lions de a annoncé qu'en juillet 2006 il courait un test clinique avec le bevacizumab sur 100 patients, et que les résultats étaient positifs.

Effets secondaires

Plusieurs effets secondaires défavorables ont été rapportés avec le bevacizumab. Les effets secondaires principaux du souci sont l'hypertension et le risque intensifié de saignement. Les études faites en particulier dans le cancer de poumon ont prouvé que moins que la moitié des patients présentant la maladie avancée qualifient pour le traitement avec cette drogue.

La perforation d'entrailles de a été également rarement rapportée.

La FDA a mis à jour l'étiquette sur la drogue le 25 septembre 2006, pour noter des cas rares du syndrome capillaire de fuite de cerveau et de la perforation nasale de septum.

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