Aspirin
Aspirin , ou acide acétylsalicylique ( əˌsɛtɨlsælɨˌsɪlɨkˈæsɨd ), (acetosal) est une drogue du salicylate employée souvent en tant qu'un analgésique (pour soulager des maux et des douleurs mineurs), antipyrétique (pour réduire fièvre ), et comme anti-inflammatoire. Elle a également un antiplaquette (" ; sang-thinning" ;) effectuer et être employé dans les doses à long terme et basses pour empêcher les crises cardiaques et la formation du caillot de sang dans les personnes à à haut risque pour les caillots de sang se développants.
Des doses élevées d'aspirin peuvent également être données juste après une crise cardiaque aiguë ; ces doses peuvent empêcher la synthèse de la prothrombine et donc pour produire un deuxième et différent effet d'anticoagulant, bien que ce ne soit pas bon compris.
Les effets secondaires indésirables principal d'aspirin sont le gastro-intestinal détresse-y compris les ulcères et l'acouphène d'estomac saignement-et de , particulièrement dans des doses plus élevées. Un autre effet nuisible est saignement accru dans les femmes Menstruating du , dus aux propriétés de l'anticoagulant d'aspirin. Chez les enfants au-dessous de 12 ans, aspirin n'est plus employé pour commander la grippe - comme des symptômes ou les symptômes de la varicelle , dus au risque du syndrome de Reye de .
Aspirin était le membre premier-découvert de la classe des drogues connues sous le nom de drogues anti-inflammatoires Non-steroidal (NSAIDs), pas qui de sont des salicylates, bien qu'elles toutes aient les effets semblables et les la plupart ont un certain mécanisme de de l'action qui comporte l'inhibition non sélective du Cyclooxygenase d'enzymes.
Histoire
Salicylic_acid#HistoryLes dérivés de l'acide salicylique ont été dans l'utilisation médicale depuis l'antiquité. Dans les temps modernes, un chimiste français, Charles Frederic Gerhardt , était le premier pour préparer l'acide acétylsalicylique (appelé aspirin en 1899) dans le 1853 . Au cours de son travail sur la synthèse et les propriétés des anhydrides acides de divers il a mélangé le chloracétyle à du sel de sodium de de l'acide salicylique (salicylate de sodium). Une réaction vigoureuse s'est ensuivie, et la fonte en résultant a bientôt solidifié. Puisqu'aucune théorie structurale n'a existé à ce moment-là Gerhardt appelé le composé il a obtenu le " ; anhydride" salicylique-acétique ; (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure de ). Quand Gerhardt a essayé de dissoudre le solide dans une solution diluée du carbonate de sodium il s'est immédiatement décomposé en sels de sodium des acides salicyliques et acétiques. En Schröder 1869, Prinzhorn et Kraut (Prinzhorn est crédité dans le papier d'entreprendre les expériences) ont répété Gerhardt (du salicylate de sodium) et synthèses de von Gilm's (de l'acide salicylique) et ont conclu que les deux réactions ont donné le même acide composé-acétylsalicylique. Ils étaient des premiers pour lui assigner la structure correcte avec le groupe d'acétyle relié à l'oxygène phénolique.
En 1897 , Felix Hoffmann , chimiste au Friedrich Bayer et Cie. , acide acétylsalicylique obtenu par une réaction d'acide salicylique et anhydride acétique ; c'est-à-dire, essentiellement répétant le procédé de Gilm/Kraut mais substituant l'anhydride acétique au chloracétyle. Cette synthèse a servi de base aux réclamations de Bayer à la découverte d'aspirin. Selon une légende annoncée par Bayer, Hoffmann en a fait de la formule et l'a donné à son père, qui souffrait de la douleur de l'arthrite et ne pourrait pas tenir les effets secondaires de l'acide salicylique. Dans le 2000 , Walter Sneader d'université de de Strathclyde dans le Glasgow a réexaminé le cas et a conclu ce " ; Arthur Eichengrün disait la vérité quand il a écrit que l'acide acétylsalicylique était synthétisé sous sa direction et celle la drogue n'aurait pas été présentée en 1899 sans son intervention" ;. Bayer a paré Sneader dans un communiqué de presse déclarant que que selon les disques, le Hoffmann et l'Eichengrün a tenu des positions égales, et Eichengrün n'était pas le surveillant de Hoffmann. Hoffmann a été appelé sur le brevet des USA en tant qu'inventeur, que Sneader n'a pas mentionné. Eichengrün, qui a laissé Bayer en 1908, a eu des occasions multiples de réclamer la priorité et ne les a jamais eu avant 1949 fait lui ; il ni n'a réclamé ni a reçu n'importe quel pourcentage du bénéfice des ventes d'aspirin. Cet argument a fait beaucoup pour obscurcir la vraie histoire d'aspirin, dont l'origine n'est pas la l'industrie pharmaceutique mais première recherche scolaire. Malgré le fait que aspirin pur a été synthétisé par von Gilm et par le groupe de Kraut's beaucoup d'années avant Hoffmann, Bayer continue à insister ce " ; La substance active dans Aspirin®, acide acétylsalicylique, a été synthétisée pour la première fois sous une forme chimiquement pure et ainsi stable en 1897 par un jeune chimiste travaillant pour Bayer, Dr." ;
Il n'avait pas lieu jusqu'aux années 70 que le mécanisme de de l'action d'aspirin et de tout autre NSAIDs a été élucidées.
Issues de marque déposée
Le Aspirin de nom de marque a été inventé par la compagnie de Bayer du Allemagne . Le " nommé ; aspirin" ; se compose de un de (d'acetylirte de , signifiant acétylé par ) - le spir- (du genre d'usine Spiraea de ) et le - dans (un terrain communal, facilement une fin prononçable pour des noms de drogue alors). Le le 6 mars , le 1899 , Bayer a enregistré le nommé Aspirin comme marque déposée .Bayer a commencé à lancer aspirin sur le marché en juillet 1899. Il a été à l'origine vendu pendant qu'une poudre (qui est toujours la forme preferred dans beaucoup de pays européens) et était un succès instantané ; en 1914, Bayer a présenté des comprimés d'aspirin. Le Sterling a été finalement acquis par Bayer en 1994, mais ceci n'a pas reconstitué la marque déposée des États-Unis. D'autres pays (tels que Canada et beaucoup de pays en Europe) considèrent toujours aspirin une marque déposée protégée.
Dans quelques pays le nommé Aspirin est employé comme nom générique pour la drogue au lieu de la marque déposée du du fabricant. Dans les pays dans lesquels Aspirin reste une marque déposée, un asa d'Initialism (pour acide acétylsalicylique de ), ou un initialism différent qui assortit la limite de local-langue, est employé comme limite générique.
Synthèse
La synthèse d'aspirin est classifiée comme réaction de l'estérification , où le groupe d'alcool de l'acide salicylique réagit avec un dérivé acide (anhydride acétique ) pour former un ester. Aspirin est commercialement synthétisé using un processus en deux étapes. D'abord, le phénol (généralement extrait à partir du goudron de houille) est préparé avec une base de sodium qui produit du phénolate de sodium de , qui est alors mis à réagir avec l'anhydride carbonique sous la température et la pression de rapporter le salicylate , qui est acidifié, rapportant à l'acide salicylique . Ce processus est connu comme réaction de Kolbe-Schmitt de .
L'acide salicylique est alors acétylé par using l'anhydride acétique , rapportant aspirin et le l'acide acétique comme sous-produit. Ceci tend généralement à produire des rendements du bas dus à la difficulté relative de son extraction à partir d'un état aqueux. Une méthode d'extraire de plus grands rendements est d'acidifier avec de l'acide phosphorique et de chauffer les réactifs au reflux avec un bain d'eau bouillante pendant entre 40 à 60 minutes.
La synthèse originale d'aspirin d'acide salicylique a comporté l'acétylation du chloracétyle . Le sous-produit de ceci est l'acide chlorhydrique , qui est corrosif et ambiant dangereux. Comme décrit ci-dessus, il était alors plus tard constaté que l'anhydride acétique était un meilleur agent acylating, avec de l'acide acétique de sous-produit formé, qui n'a pas les propriétés non désirées de l'acide chlorhydrique et peut également être réutilisé. L'acide salicylique/méthode acétique d'anhydride est généralement utilisé dans les laboratoires de enseignement d'étudiant préparant une licence.
Les formulations contenant des concentrations élevées d'odeur d'aspirin souvent aiment le vinaigre . C'est parce qu'aspirin peut subir la dégradation autocatalytique du à l'acide salicylique en conditions moites, rapportant l'acide salicylique et le l'acide acétique .
La constante de dissociation acide ( pKa ) pour l'acide acétylsalicylique est 3. asa, étant un acide faible de Monoprotic , dissocie comme montré par l'équation suivante de réaction :
Utilisations thérapeutiques
Aspirin est l'une plus souvent des drogues utilisées dans le traitement de doux pour modérer la douleur, y compris cela des migraines et de la fièvre . Il est souvent combiné avec d'autres analgésiques, quoique ceci ne se soit jamais avéré plus efficace ou moins toxique que seul aspirin. Aspirin a été cependant employé en plus d'autres drogues anti-inflammatoires Non-steroidal et d'analgésiques d'Opioid de dans le traitement de la douleur lié au Cancer .Dans les doses élevées, aspirin et d'autres salicylates sont employés dans le traitement de la fièvre rhumatismale , de l'arthrite rhumatismale , et d'autres conditions communes inflammatoires. Dans les doses inférieures, aspirin a également des propriétés comme inhibiteur de l'agrégation de la plaquette , et a été montré pour diminuer l'incidence des attaques ischémiques passagères et l'angine instable chez les hommes, et peut être employé prophylactique. Il est également employé dans le traitement de la péricardite , de la maladie de l'artère coronaire , et de l'infarctus du myocarde aigu. De basses doses d'aspirin sont également recommandées pour la prévention de la course , et l'infarctus du myocarde dans les patients présentant ou la maladie de l'artère coronaire diagnostiquée ou qui ont un risque elevated de la maladie cardio-vasculaire . Il est également possible que les femmes puissent bénéficier moins d'aspirin que des hommes.
Utilisations vétérinaires
Aspirin a été employé pour traiter la douleur et l'arthrite en médecine vétérinaire, principalement chez les chats et les chiens bien qu'on ne lui recommande pas en particulier, car il y a de meilleurs médicaments disponibles. En outre, les chiens sont particulièrement susceptibles des effets secondaires gastro-intestinaux liés aux salicylates. Les chevaux ont été également donnés aspirin pour le soulagement de douleur, bien qu'il ne soit pas dû utilisé généralement à ses effets analgésiques relativement de courte durée. Les chevaux sont également assez sensibles aux effets secondaires gastro-intestinaux aussi bien. Néanmoins, il s'est montré prometteur dans son utilisation comme anticoagulant , la plupart du temps dans les cas du Laminitis . L'utilisation d'Aspirin chez les animaux devrait seulement être faite sous la surveillance directe d'un vétérinaire .
Utilisations expérimentales
Là ont été quelques études vers la fin du 20ème siècle indiquant qu'aspirin peut réduire la formation de la cataracte , bien que ceci soit contesté. Le rôle d'aspirin en réduisant l'incidence de beaucoup de formes du Cancer également a été largement étudié. La drogue peut être efficace dans la réduction de risque de divers cancers, y compris ceux de la prostate , des deux points , du pancréas , de la région supérieure de GI, et du poumon . Son pouvoir contre les tumeurs du poumon peut être dû au fait que de telles tumeurs ont des montants élevés d'enzymes du COX-2 exprimées en elles, particulièrement aux adénocarcinomes et aux tumeurs provoqués par l'asbestose , et aspirin est connu pour empêcher le COX-1 et les enzymes du COX-2 de même, s'il y a un raccordement spécifique entre COX-2 et cancer de poumon, d'autres inhibiteurs COX-2 pourraient également avoir le même effet. Il devrait préciser, cependant, que cette recherche n'est pas complète, et il n'y a actuellement aucune recommandation médicale bien établie concernant l'utilisation d'aspirin ou de tout autre NSAIDs pour l'usage dans le traitement ou la prévention du cancer.Dans un article 1998 sur le le Neurotoxicity que hippocampal de a publié au journal de de la neurologie , il est suggéré qu'aspirin, entre d'autres substances, pourrait empêcher la mort neurale provoquée dans le hippocampe par THC , qui est le composant psychoactif principal du cannabis . " ; La mort de neurone induite par THC a été empêchée par les drogues anti-inflammatoires nonsteroidal, y compris l'indométhacine et l'aspirin, aussi bien que la vitamine E et tout autre antioxidants." ;
Contres-indication
Aspirin devrait être évité par ceux connus pour être allergique à l'ibuprofène ou au Naproxen . L'attention devrait être exercée dans ceux avec l'asthme ou le NSAID - précipité Bronchospasm .
On lui recommande généralement qu'une aide médicale de recherche si les symptômes ne s'améliorent pas après quelques jours de thérapie.
L'attention devrait être les patients rentrés présentant la maladie rénale , le diabète doux peptique des ulcères , la goutte ou la gastrite ; les fabricants recommandent de parler à son docteur avant d'employer cette médecine.
La prise d'aspirin avec de l'alcool ou le Warfarin augmente la possibilité de l'hémorragie gastro-intestinale (saignement de d'estomac).
Des enfants sous l'âge de 12 sont découragés d'employer aspirin pour commander des symptômes de froid ou de grippe car ceci a été lié avec le syndrome de Reye de .
Aspirin est connu pour causer à l'anémie hémolytique dans les personnes qui ont l'insuffisance (G6PD) de déshydrogénase du Glucose-6-phosphate de la maladie génétique, en particulier dans de grandes doses et selon la sévérité de la maladie.
Les gens vivant dans des pays de tropical-temps devraient discontinuer l'utilisation tandis que les symptômes ou le soupçon de la fièvre de dengue existent, due à un syndrome irréversible rapportant aspirin et cette maladie.
Effets nuisibles
Plaintes gastro-intestinales
Aspirin peut causer la perte de sang. Delaney a étudié que quand aspirin est combiné avec d'autres anticoagulants (un agent qui empêche des caillots de sang de le former) peut mener au grand risque de saignement gastro-intestinal. Des patients 18 ans ou ci-dessus ont été choisis de la base de données de recherches du Royaume-Uni de 2000 à 2005.028 cas de saignement gastro-intestinal 53% avait employé une combinaison de au-dessus des contre- drogues (2007). Quand l'utilisation d'une combinaison des drogues là est la possibilité de 1 à 8 d'augmenter votre risque de plaintes si un antiplaquette (empêche des caillots pour former) et des anticoagulants sont pris ensemble.La perte de sang non détectée peut mener à l'anémie chromique. La perte de sang est associée à l'utilisation chronique d'aspirin. Cette étude d'abord réalisée sur des animaux, principalement rats, a été également prouvée par les patients qui se sont plaints de cas de la perte de sang cessant quand aspirin est non utilisable et anémie se reproduisant quand l'utilisation d'aspirin est continuée (1986).
La douleur abdominale, telle que la dyspepsie, est un symptôme gastro-intestinal supérieur provoqué par aspirin. Une étude par Eisen a montré que l'incidence de la douleur abdominale a été provoquée par les drogues anti-inflammatoires, telles qu'aspirin (2005). L'étude a été réalisée sur une période de douze semaines avec les patients 18 ou plus vieux. À 2, 6 et 12 patients de semaines ont fait rapport aux emplacements d'étude pour des évaluations de sûreté. Ici les effets nuisibles ont été enregistrés comme doux, modérés ou grave (2005). Environ 21% de ceux using NAIDs (basse dose aspirin) s'est plaint de la dyspepsie.
Aspirin peut causer la brûlure d'estomac. À une unité de soin coronaire des prises de sang ont été prélevées de l'acide acétylsalicylique (aspirin) using des patients. Des plaintes gastro-intestinales ont été rapportées dans 160 utilisateurs qui étaient habilités à l'étude. Heartburn était une plainte rapportée de 22% des 160 utilisateurs d'aspirin (2005).
Pour éviter des plaintes gastro-intestinales prendre aspirin sous une forme enduite entérique. La différence entre aspirin enduit entérique et aspirin micro-encapsulé régulier est leurs effets. 104 participants ont été donnés une épreuve de 14 jours sur les différents types d'aspirin étant examiné. Après le jour 14 le dosage a été abaissé et des réductions des effets gastriques ont été vues de ceux avec aspirin enduit entérique (1999).
Les plaintes gastro-intestinales graves exigent de la discontinuation d'aspirin de récupérer. 214, utilisation de 846 patients une ou plusieurs NAIDs par jour ont été enregistrés et observés. Les données ont prouvé qu'en un an 4.8 les incidents des hospitalisations gastro-intestinales du saignement (UGIB) se produisent par chaque 1000 personnes qui emploient NAIDS. Également seulement 1.2 hospitalisation d'UGIB se produit par chaque 1000 non-utilisateurs de NAIDs (2002).
Effets centraux
Les grandes doses du salicylate ou de l'acide salicylique, un composé dans aspirin, produit la perte d'audition chez l'homme. Quand ce produit chimique est déchargé dans le corps il bloque le prestin (la protéine de moteur dans les poils externes de l'oreille). 112 rats ont été conditionnés répondre à un stimulus d'une tonalité de 10 kilohertz. Sur une période de quatre jours ils ont été injectés quotidiennement avec salin (une solution utilisée comme produit de remplacement de plasma) ou 300mg/kg de salicylate. Ces injections ont été données deux heures avant la période d'essai. D'ici le quatrième jour où les résultats ont indiqué que la réception de rats saline n'a donné aucun résultat de perte d'audition, en fait ils a amélioré leur réponse au bruit. Le jour un ils ont eu une vingtaine d'audition de 87%, le jour deux 90% et le jour quatre ils ont reçu une vingtaine d'audition de 88% (2003). Cependant, les rats dans le groupe de salicylate ont diminué dans leur capacité d'audition au cours de la période de quatre jours. Le jour un ils étaient à un taux de réaction favorable de 91%, le jour deux 83% et le jour quatre ils ont eu un taux de réponse de 79%. Le degré de sélectivité de sensibilité et de fréquence de la cochlée (structure en spirale dans l'oreille intérieure contenant les poils minuscules dont le mouvement est identifié par le cerveau comme bruit) est dû au mécanisme actif produit par les cellules de cheveux externes de couche. Elles induisent une non-linéarité de la cochlée qui peut être facilement enregistrée par un microphone sensible placé dans le canal d'oreille. Les injections cumulatives du salicylate ont diminué l'amplitude dans le canal d'oreille. Ceci amène à la disparition du bruit les troisième et quatrièmes jours de l'expérience (2003).Les grandes doses du salicylate ou de l'acide salicylique, le composant actif dans aspirin, cause l'acouphène chez l'homme. (42) En conditions normales, avant que la drogue soit libérée dans le corps, l'acide arachidonique, acide gras, est complètement métabolisé dans la cochlée par le processus d'un groupe d'enzymes appelées le cyclooxygenase. Salicyler les diminutions les quantités de certaines de ces enzymes et augmentations les autres. L'acide arachidonique augmente dans le canal d'oreille, qui cause les récepteurs cochléaires au dysfonctionnement, ayant pour résultat une sonnerie ou un bruit trouble. Dans l'expérience 112 les rats ont été employés, pesant entre 80-120 grammes. Les rats ont été formés pour répondre à un stimulus sain conditionné. Les rats ont été conditionnés à une tonalité de 10 kilohertz et le groupe de commande, qui était 10 des 112 rats ont été conditionnés à une tonalité de 4 kilohertz qui quand ils l'ont entendue elles sauterait dessus au poteau s'élevant dans leur boîte d'essai. Une fois que conditionné les rats ont été examinés pendant 9 jours consécutifs (2003). Les rats ont reçu des injections quotidiennement pendant quatre jours de seul salin, de 300mg/kg de salicylate, ou de 35 mg/kg de mefanamate, qui a été employé pour le traitement. Les injections ont été données pendant deux heures avant que la réponse unconditioned a été mesurée. Les animaux dans le groupe salin n'ont montré aucun changement des réactions favorables fausses. Les animaux dans le groupe de salicylate ont montré une croissance significative dans le nombre de réactions favorables fausses. Le quatrième jour il y avait 6 fois autant de réactions favorables fausses que le premier jour (2003). Ceci signifie les rats sautés même lorsqu'il était silencieux, ayant pour résultat l'acouphène parce qu'ils entendaient une sonnerie quoique le bruit n'ait pas été projeté.
Pédiatrie
Le syndrome de Reye peut se produire quand des enfants ou les patients pédiatriques sont donnés aspirin pour une fièvre ou d'autres maladies ou infections. Rogers a étudié 213 patients sous l'âge de 18 qui ont été rapportés pour le syndrome de Reye du système de surveillance du syndrome du Reye répandu par tout le pays. Sur 213 patients 211 avaient su qu'eu une autre maladie antécédente : 89% a rapporté être (vomissement grave, surmenage, maladie respiratoire, vericella ou maladie gastro-intestinale) des deux semaines malades avant début du syndrome de Reye (1985). Salicyler les niveaux, l'acide actif dans aspirin, étaient présents dans 162 des 213 patients.Le syndrome de Reye est dû à la détérioration grasse des cellules de foie. En étude faite par des foies de Rogan 12 ont été obtenus à partir des enfants qui étaient morts du syndrome de Reye et qu'un foie pour la commande d'un enfant qui était accidentellement mort. L'autopsie a déclaré que sept des 12 foies ont eu le changement gras vésiculaire micro étaient le présent (1985).
Le taux de fatalité du syndrome de Reye est 35% (43). Une étude a employé le système de surveillance du syndrome du Reye répandu par tout le pays pour trouver des cas volontaires des patients présentant le syndrome de Reye habilités à cette étude (1985). L'année de surveillance va à partir du 1er décembre au 30 novembre. 213 cas ont été rapportés sur 43 états à travers les Etats-Unis. Hors des 213 patients, 200 ont été rapportés pour des résultats à court terme. Hors des 200, 70 sont morts. Ceci fait le taux de fatalité 35% (1985).
D'autres effets
Les causes d'Aspirin ont prolongé le saignement après des opérations pendant jusqu'à 10 jours. On a observé trente patients après leurs divers cabinets de consultation. Vingt des trente patients ont dû avoir une opération non planifiée additionnelle en raison du saignement postopératoire. Ce saignement diffus a été associé à aspirin seul ou en combination avec un autre NSAID dans 19 sur les 20 qui a dû avoir une autre opération due à la saignée après leur opération. Le moment de rétablissement moyen pour la deuxième opération était de 11 jours (1996).Doses élevées d'aspirin pour le traitement à long terme pour des enzymes d'arthrite ou de foie d'augmentation de fièvre rhumatismale endommageant foie sans tous symptômes. Yuen déclare qu'une analyse a été prise de 12 patients qui ont été diagnostiqués avec le virus de la grippe A. Les patients ont été donnés des essais de foie-fonction et six des patients ont mis en évidence le dysfonctionnement de foie.
Aspirin peut induire l'angioedema. Angioedema est apparu 1-6 heures après l'ingestion d'aspirin dans les patients participant à l'étude (2004). Cependant, quand aspirin seul a été pris il n'a pas causé l'angioedema. Aspirin était l'une ou l'autre combinaison rentrée avec une autre drogue NSAID-induite quand l'angioedema est apparu.
Bronchospasm est probable chez les enfants avec l'asthme chronique s'ils étaient des utilisateurs d'aspirin. Vingt-neuf patients présentant l'asthme de la clinique de coffre et d'asthme de l'hôpital royal d'Alexandra pour des enfants ont participé à une étude (1984). Ils ont été donnés les points de symptôme qu'ils ont enregistré l'activité par jour et nuit. Le médicament a été donné deux fois par jour sur une période de trois semaines. Alors tout au long des trois semaines leurs régimes ont été changés pour s'assurer qu'il n'y avait aucune interférence avec aspirin et ainsi l'ingestion chronique possible ne se produirait pas. Bronchospasm est probable dans 21% de ces enfants s'ils continuent à employer aspirin parce que le groupe de travail a eu une incidence de l'hypersensibilité (1984).
Interactions
Aspirin est connu au interactif avec d'autres drogues. Par exemple, le Acetazolamide et le chlorure d'ammonium ont été connus pour augmenter l'effet de ivresse des salicyclates, et l'alcool augmente également le saignement gastro-intestinal lié à ces types de drogues aussi bien. Aspirin est connu pour déplacer un certain nombre de drogues des accepteurs de protéine dans le sang, y compris le Tolbutamide des drogues antidiabétiques et Chlorpropamide , le Methotrexate de l'immunosuppresseur , Phenytoin , Probenecid , acide de Valproic de (aussi bien que l'interférence bêta oxydation , une part importante de métabolisme de valproate) et n'importe quelle drogue anti-inflammatoire nonsteroidal . Les corticostéroïdes peuvent également réduire la concentration d'aspirin. L'activité pharmacologique du Spironolactone peut être réduite en prenant aspirin, et aspirin est connu pour concurrencer de la pénicilline G pour la sécrétion tubulaire rénale. Aspirin peut également empêcher l'absorption de la vitamine C .
Dosage
Pour des doses d'adultes de 300 à 1000 ; du magnésium sont généralement pris quatre fois par jour pour la fièvre ou l'arthrite, avec une dose maximum de 8000 ; magnésium (8 ; grammes) un jour. La dose correcte d'aspirin dépend de la maladie ou de la condition qui est traitée. Par exemple, pour le traitement de la fièvre rhumatismale, des doses près de la dose quotidienne maximale ont été employées historiquement. Pour la prévention de l'infarctus du myocarde dans quelqu'un avec la maladie de l'artère coronaire documentée ou suspectée, doses aussi basses que 75 ; le journal de magnésium (ou abaisser probablement même) sont suffisant.Pour ceux au-dessous de 12 ans, la dose a précédemment varié avec l'âge, mais aspirin plus n'est par habitude employé chez les enfants dus à l'association avec le syndrome de Reye de ; Le paracétamol ou tout autre NSAIDs de , tel que l'ibuprofène , sont maintenant employés à la place. La maladie de Kawasaki de demeure l'une des quelques indications pour l'usage d'aspirin chez les enfants, avec aspirin au commencement commencé à 7.5 ; magnésium par kilogramme de poids corporel, pris quatre fois par jour pendant jusqu'à deux semaines et alors continu à 5 ; mg/kg une fois quotidiennement pour des six à huit semaines plus encore.
Surdosage
Le surdosage d'Aspirin peut être aigu ou chronique. Dans l'empoisonnement aigu, une grande dose simple est prise ; dans l'empoisonnement chronique, des doses supratherapeutic sont assurées une période. Le surdosage aigu a un taux de mortalité de 2%. Le surdosage chronique est généralement mortel avec un taux de mortalité de 25% ; le surdosage chronique peut être particulièrement grave chez les enfants.
Symptômes
Le surdosage d'Aspirin a des conséquences potentiellement graves, parfois menant à la morbidité et à la mortalité significatives. Les patients présentant l'intoxication douce ont fréquemment la nausée et le vomissant , douleur abdominale, léthargie, acouphène , et vertige . Des symptômes plus significatifs se produisent dans des empoisonnements plus graves et incluent l'hyperthermie , la tachypnée , l'alcalose respiratoire , l'acidose métabolique , l'hypercalémie , la hypoglycémie , les hallucinations , la confusion , la saisie , l'oedème cérébral , et le coma . La cause la plus commune de la mort suivant un surdosage d'aspirin est arrestation cardio-pulmonaire habituellement due à l'oedème pulmonaire .
Toxicité
La dose toxique du d'aspirin est généralement considérée plus grande que 150 ; le magnésium par kilogramme de toxicité modérée de Massachusetts de corps se produit aux doses jusqu'à 300 ; mg/kg, toxicité grave se produit entre 300 à 500 ; mg/kg, et une dose potentiellement mortelle est plus grand que 500 ; mg/kg. C'est l'équivalent de beaucoup de douzaines du 325 commun ; comprimés de magnésium, selon le poids corporel. Cependant les enfants ne peuvent pas tolérer autant aspirin par poids corporel d'unité que les adultes peuvent.
Traitement
Tous les patients de surdosage devraient être transportés à l'hôpital pour l'évaluation immédiatement. Le traitement initial d'un surdosage aigu inclut la décontamination gastrique. Ceci est réalisé en administrant le charbon actif par que le adsorbe aspirin dans l'appareil gastro-intestinal . Les pompes d'estomac plus ne sont par habitude utilisées dans le traitement des empoisonnements mais sont parfois considérées si le patient a ingéré une quantité potentiellement mortelle plus moins de pendant 1 heure précédemment. On a proposé des doses répétées de charbon de bois pour être salutaires dans le surdosage d'aspirin. Une étude a exécuté constaté que le charbon de bois de dose de répétition ne pourrait pas être de valeur significative. Cependant, la plupart des toxicologues administreront le charbon de bois additionnel si les niveaux de salicylate de sérum augmentent.Des patients sont surveillés jusqu'à ce que leur niveau de sang maximal de salicylate ait été déterminé. Des niveaux de sang sont habituellement exécutés pendant 4 heures après l'ingestion et puis toutes les 2 heures ensuite qui pour déterminer le niveau maximum. Des niveaux maximum peuvent être employés comme guide des effets toxiques prévus.
Il n'y a aucun antidote à l'empoisonnement de salicylate. Le travail fréquent de sang est effectué pour vérifier le métabolique, le salicylate , et les niveaux du sucre de sang ; Des évaluations artérielles du gaz sanguin sont exécutées pour déterminer l'alcalose respiratoire et l'acidose métabolique . Des patients sont surveillés et souvent traité selon leurs différents symptômes, des patients peuvent être donnés le chlorure intraveineux de potassium de du pour contrecarrer le Hypokalemia , le glucose pour reconstituer des niveaux du sucre de sang , les benzodiazépines pour n'importe quelle activité de saisie, les fluides pour la déshydratation , et d'une manière primordiale le bicarbonate de soude pour reconstituer l'équilibre sensible du pH du sang. Le bicarbonate de soude a également l'effet d'augmenter le pH de l'urine, qui augmente alternativement l'élimination du salicylate. En plus, la hémodialyse peut être mise en application pour augmenter le déplacement du salicylate du sang. La hémodialyse est habituellement employée dans les patients sévèrement empoisonnés ; par exemple, des patients présentant les niveaux sensiblement élevés de sang de salicylate, le neurotoxicity significatif (agitation, coma, convulsions), l'échec rénal, l'oedème pulmonaire, ou l'instabilité cardio-vasculaire hemodialyzed.
Mécanisme d'action
Dans le 1971 , la palette britannique de John Robert de du pharmacologue , alors utilisée par l'université royale de des chirurgiens à Londres, prouvée qu'aspirin supprime la production des prostaglandines et les thromboxanes pour cette découverte, il a été attribué un prix Nobel en physiologie de ou la médecine en 1982 et un Knighthood .
La capacité d'Aspirin de supprimer la production des prostaglandines et des thromboxanes est due à son inactivation concurrentielle et irréversible de l'enzyme de Cyclooxygenase (COX) de . Cyclooxygenase est exigé pour la synthèse de prostaglandine et de thromboxane. Aspirin agit en tant qu'agent de acétylation où un groupe d'acétyle est en covalence attaché à un résidu de la sérine dans l'emplacement actif de l'enzyme de COX. Ceci rend aspirin différent de l'autre NSAIDs (tel que Diclofenac et ibuprofène ), qui sont les inhibiteurs réversibles.
la Bas-dose, utilisation à long terme d'aspirin bloque irréversiblement la formation du thromboxane de A2 en plaquettes produisant un effet inhibiteur sur l'agrégation de plaquette de . Cette propriété d'anticoagulant rend aspirin utile pour réduire l'incidence des crises cardiaques. 40 ; le magnésium d'aspirin par jour peut empêcher une grande proportion du dégagement maximum du thromboxane A2 provoqué intensément, avec la synthèse de la prostaglandine I2 étant peu affectée ; cependant, des doses plus élevées d'aspirin sont exigées pour atteindre davantage d'inhibition.
Les prostaglandines sont les hormones locales (paracrine) de produites dans le corps et ont des effets divers dans le corps, incluant mais non limité à la transmission d'information de douleur au cerveau, à la modulation du thermostat hypothalamique du , et à l'inflammation. Les thromboxanes sont responsables de l'agrégation des plaquettes qui forment les caillots de sang . Des crises cardiaques sont principalement provoquées par des caillots de sang, et leur réduction avec l'introduction d'un peu d'aspirin a été vue pour être une intervention médicale efficace. L'effet secondaire de ceci est que la capacité du sang en général au caillot est réduite, et le saignement excessif peut résulter de l'utilisation d'aspirin. Il y a au moins deux types différents de cyclooxygenase : COX-1 et COX-2. Aspirin irréversiblement empêche COX-1 et modifie l'activité enzymatique de COX-2. Normalement COX-2 produit des prostanoïdes, plus dont être pro-inflammatoire. Aspirin-est modifié COX-2 produit des lipoxins, plus dont anti-inflammatoire. On a développé de plus nouvelles drogues de NSAID appelées les inhibiteurs sélectifs COX-2 qui empêchent seulement COX-2, avec l'espoir pour la réduction d'effets secondaires gastro-intestinaux.
Cependant, plusieurs des nouveaux inhibiteurs sélectifs du COX-2 ont été récemment retirés, après évidence ont émergé que les inhibiteurs COX-2 augmentent le risque de crise cardiaque. On lui propose que les cellules endothéliales rayant la microvascularisation dans le corps COX-2 exprès, et, en empêchant sélectivement COX-2, les prostaglandines (spécifiquement PGI2 ; la prostacycline) downregulated en ce qui concerne des niveaux de thromboxane, car COX-1 en plaquettes est inchangé. Ainsi, l'effet anti-coagulative protecteur de PGI2 est diminué, augmentant le risque de thrombus et crises cardiaques associées et d'autres problèmes circulatoires. Puisque les plaquettes n'ont aucune ADN, elles ne peuvent pas synthétiser nouveau COX une fois qu'aspirin a irréversiblement empêché l'enzyme, une différence importante avec les inhibiteurs réversibles.
En outre, aspirin a deux modes additionnels des actions, contribuant à ses propriétés fortes d'analgésique, antipyrétiques et anti-inflammatoires :
Il désaccouple la phosphorylation oxydante dans des mitochondries cartilagineuses (et hépatiques), par la dispersion de l'espace intérieur de membrane comme porteur de proton de nouveau dans la matrice mitochondrique, où il s'ionise de nouveau pour libérer des protons. En bref, aspirin protège et transporte les protons. (Note : Cet effet en doses élevées d'aspirin cause réellement la fièvre due à la chaleur libérée de la chaîne de transport d'électron, au lieu de son action antipyrétique normale.)
Il induit la formation des Aucun-radicaux dans le corps qui permettent aux globules sanguins blancs (leucocytes) de combattre des infections plus effectivement. Ceci a été trouvé récemment par Dr. Gilroy, gagnant Aspirin international de Bayer attribuent 2005.
Des données plus récentes suggèrent que l'acide salicylique et ses dérivés modulent la signalisation par le N-F-κB . N-F-κB est un complexe du facteur de transcription de qui joue un rôle central dans beaucoup de processus biologiques, y compris l'inflammation.
Polymorphisme
Le polymorphisme , ou la capacité d'une substance de former plus d'une structure cristalline, est important dans le développement des ingrédients pharmaceutiques. Beaucoup de drogues reçoivent l'autorisation réglementaire pour seulement une forme ou un polymorphe de monocristal. Pendant longtemps, seulement une structure cristalline pour aspirin a été connue, bien qu'eu été des indications qu'aspirin pourrait avoir une deuxième forme cristalline depuis les années 60. Le 2ème polymorphe évasif a été découvert la première fois par Vishweshwar et collègues en 2005. , des détails structuraux fins ont été fournis par le lien et autres. Un nouveau type en cristal a été trouvé après cocristallisation essayée d'aspirin et du Levetiracetam de l'acétonitrile chaud . La forme II est seulement stable 100 au K et retourne de nouveau à la forme I à la température ambiante. Sous la forme (non ambiguë) I deux molécules salicyliques forment les dimères centrosymmetric par les groupes de l'acétyle avec le proton méthylique (acide) du aux liaisons hydrogène de du carbonylique et sous la forme nouvellement réclamée II la molécule salicylique forme les mêmes liaisons hydrogène mais d'autre part avec deux molécules voisines au lieu d'une. En ce qui concerne les liaisons hydrogène a formé par les groupes de l'acide carboxylique les deux structures identiques de dimère de forme de polymorphes.
Voir également
Aspergum Aspirinate de cuivre
Drogue anti-inflammatoire Non-steroidal
Acide salicylique
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