Angiostatin
Le Angiostatin est une protéine naturelle trouvée dans plusieurs espèces animales, y compris des humains. C'est un inhibiteur endogène (c., il d'angiogenèse de bloque la croissance des nouveaux vaisseaux sanguins , et il subit actuellement les tests cliniques pour son usage dans la thérapie anticancéreuse.
Structure
Angiostatin est un fragment du kDa 38 d'une plus grande protéine, la plasmine (de un fragment lui-même Plasminogen) enfermant trois à cinq modules contigus de Kringle . Chaque module contient deux bêtas feuilles de petit et trois liaisons disulfide
Génération
Angiostatin est produit, par exemple, par le fendage autoproteolytic de plasminogen, comportant la réduction extracellulaire de liaison disulfide par la kinase de Phosphoglycerate de . En outre l'angiostatin peut être fendu de plasminogen par les différentes protéinases métalliques (MMPs) de , l'élastase , l'antigène prostata-spécifique (PSA) de , l'endopeptidase de la protéase de sérine de de 13 KD, ou du 24KD.
Activité biologique
Angiostatin est connu pour lier beaucoup de protéines, particulièrement au Angiomotin et au synthase endothélial de triphosphate d'adénosine de de surface de cellules mais également au Annexin II d'Integrins , au récepteur C-rencontré, au NG2-proteoglycans, au tissu-type activateur plasminogen, aux proteoglycans de sulfate de chondroïtine, et au CD26. Également de plus petits fragments d'angiostatin a été montrés pour lier plusieurs autres protéines. Il y a incertitude encore considérable sur son mécanisme d'action, mais il semble comporter par exemple l'inhibition de la migration endothéliale de cellules, la prolifération et l'induction du Apoptosis . On lui a proposé que l'activité d'angiostatin soit connexe, entre autres, à l'accouplement de ses propriétés mécaniques et redox.
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