Amphotéricine B

L'amphotéricine B (Fungilin, Fungizone, Abelcet, AmBisome, Fungisome, Amphocil, Amphotec) de est une drogue antifongique , le employé souvent en intraveineuse du de Polyene pour les infections fongiques qu'elle a été à l'origine extraite à partir du nodosus de des streptomyces , une bactérie filamenteuse du systémique du , en 1955 à l'institut de Squibb pour la recherche médicale des cultures d'un streptomycète indécrit d'isolement dans le sol rassemblé dans la région du fleuve d'Orinoco du Venezuela . Son nom provient des propriétés amphotères du du produit chimique. Deux amphotéricines, amphotéricines A et amphotéricines B sont connues, mais seulement B est employé médicalement parce que c'est significantly more actif in vivo. Actuellement la drogue est disponible en tant que tout simplement amphotéricine B, comme le complexe de sulfate de cholestéryle, comme complexe de lipide, et en tant que formulation liposomique. Les dernières formulations ont été développées pour améliorer la tolérabilité pour le patient mais peuvent montrer des caractéristiques pharmacocinétiques considérablement différentes comparées à l'amphotéricine plate B.

Utilisations

Des préparations orales de l'amphotéricine B sont employées pour traiter la grive orale ; ce sont pratiquement non-toxiques. L'utilisation principale d'i. est dans les infections fongiques systémique (par exemple dans des patients d'Immunocompromised ), et dans la leishmaiase viscérale . L'aspergillose , la méningo-encéphalite amibienne primaire du fowleri de Naegleria de , les infections du cryptococcus (par exemple méningite ) et la candidiase sont traitées avec de l'amphotéricine B. Il est également employé empiriquement dans les patients immunocompromised par fébriles de qui ne réagissent pas les antibiotiques de Large-spectre de

Mécanisme d'action

Comme avec d'autres antifungals de polyene, les associés de l'amphotéricine B avec de l'ergostérol , un produit chimique de de membrane des mycètes, formant un pore cela mène à la fuite du K⁺ et à la mort fongique de cellules. Récemment, cependant, les chercheurs ont trouvé l'évidence que la formation de pore n'est pas nécessairement liée à la mort de cellules (c. Angewandte Chemie international. Le mécanisme réel de l'action peut être plus complexe et à facettes multiples.

L'amphotéricine B est censée pour agir l'un sur l'autre avec des stérols de membrane (ergostérol ) pour produire un agrégat qui forme un canal de transmembrane. Les interactions de liaison d'hydrogène parmi l'hydroxyle, carboxyliques intermoléculaires et les groupes aminés stabilisent le canal dans sa forme ouverte, activité de destruction et permettre au contenu cytoplasmique de couler dehors.

Effets secondaires

Très souvent une réaction aiguë sérieuse après que l'infusion (1 à 3 heures plus tard) soit notée se composant de la fièvre , secouant le refroidit , hypotension , anorexie , nausée , vomissant , mal de tête , dyspnée , et tachypnée . Cette réaction parfois s'abaisse avec des applications plus ultérieures de la drogue et peut en partie être due à la libération d'histamine. Une augmentation en prostaglandine - la synthèse peut également jouer un rôle. Souvent la décision la plus difficile doit être prise, si la fièvre est la maladie ou drogue-connexe. Afin de diminuer la probabilité et la sévérité des symptômes, les doses initiales devraient être basses et accrues lentement. La préparation liposomique a évidemment une incidence plus limitée du syndrome. L'Acetaminophen, le pethidine, le diphenhydramine et/ou l'hydrocortisone tous ont été employés pour traiter ou empêcher le syndrome, mais l'utilisation prophylactique de ces drogues devrait être limitée.

La néphrotoxicité (dommages de de rein) est un thème principal et peut être grave et/ou irréversible. Elle est beaucoup plus douce quand l'amphotéricine B est livrée en liposomes (AmBisome) de . Les déséquilibres d'électrolyte (par exemple hypokalemia et hypocalcemia) peuvent également se produire.

Des enzymes de foie et le hepatotoxicity accru jusqu'à l'échec de foie aigu, plusieurs formes d'anémie et d'autres dyscrasias de sang (leukopenia, thrombopenia), les arythmies cardiaques sérieuses (fibrillation ventriculaire y compris), et l'échec cardiaque également ont été rapportés fréquemment. Peler les réactions, y compris les formes sérieuses, être également possible.

Interactions

Flucytosine : Toxicité de Flucytosine accrue et vice versa
Diurétique ou Cisplatin : Plus grande toxicité rénale et risque incrised de hypokalemia
Corticosterioids : Plus grand risque de hypokalemia
Drogues cytostatiques : Plus grand risque de dommages, d'hypotension et de bronchospasms de rein.
D'autres drogues néphrotoxiques : Plus grand risque de dommages rénaux sérieux. Suivre les patients attentivement.
Foscarnet, Ganciclovir, Tenofovir, Adefovir : Le risque d'effets secondaires hématologiques et rénaux de l'amphotéricine B a augmenté.
Transfusion des leucocytes : Risque de dommages pulmonaires (de poumon). Intervalles de l'espace entre l'application de l'amphotéricine B et la transfusion et la fonction pulmonaire de moniteur.

Préparations liposomiques et de lipide de complexe

Des études il s'avère que les préparations liposomiques de l'amphotéricine B du montrent peu d'effets secondaires tout en ayant l'efficacité semblable. De diverses préparations ont été récemment présentées. Toute la ces derniers est plus chère que l'amphotéricine plate B.

Le AmBisome est une formulation liposomique de l'amphotéricine B pour l'injection , développée par les pharmaceutiques de NeXstar de (acquises par les sciences de Gilead de en 1999). Il est lancé par Gilead en Europe et autorisé sur le marché au Astellas Pharma (autrefois pharmaceutiques de Fujisawa) pour lancer sur le marché aux Etats-Unis, et pharmaceutiques de Sumitomo de au Japon.

Le Fungisome est un complexe liposomique de l'amphotéricine B et être la dernière et la meilleur marché addition aux formulations de lipide de l'amphotéricine B a beaucoup d'avantages. Il est lancé sur le marché par les innovations de Lifecare de de l'Inde. D'autres formulations incluent Amphotec ( Intermune ) et Abelcet (pharmaceutiques d'Enzon de ).

Abelcet n'est pas une préparation liposomique mais plutôt une préparation de complexe de lipide.

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