Aminoglycoside

Le Aminoglycosides sont un groupe d'antibiotiques qui sont efficaces contre certains types de bactéries . Elles incluent l'amikacine , la gentamicine , la kanamycine , la néomycine , le Netilmicin , le Paromomycin , la streptomycine , la tobramycine et le Apramycin . Aminoglycosides qui sont dérivés du genre des streptomyces de sont appelés avec le de suffixe - le mycin , alors que ceux qui sont dérivés du Micromonospora de sont appelés avec le de suffixe - le micin . Ce système de nomenclature n'est pas spécifique pour des aminoglycosides, car la vancomycine est un antibiotique du glycopeptide et une érythromycine , Clarithromycin , Azithromycin sont les macrolides - qui de diffèrent dans leur mécanisme des actions.

Mécanisme d'action

Travail d'Aminoglycosides à côté de lier à la sous-unité ribosomal du bactérien du 30S (un certain travail à côté de lier à la sous-unité de 50S ), empêchant la translocation du peptidyle-tRNA du l'Un-emplacement au P-emplacement et causant également mal interpréter de l'ADN messagère, laissant la bactérie incapable de synthétiser des protéines essentielles à sa croissance. Cependant, leur mécanisme exact d'action n'est pas entièrement connu. Il n'y a aucun rapport significatif entre la dose administrée et le niveau résultant de plasma dans le sang. TDM, surveillance thérapeutique de drogue, est nécessaire pour obtenir la dose correcte. Ces agents montrent un effet de poteau-antibiotique dans lequel il y a non ou niveaux très petits de drogue discernables dans le sang, mais il semble toujours y avoir inhibition de recroissance bactérienne. C'est dû à l'attache forte et irréversible du ribosome, et reste intracellulaire longtemps après baisse de niveaux de plasma. Ceci permet un intervalle prolongé de dosage. Selon leur concentration ils agissent en tant que les agents bacteriocidial bactériostatiques de ou .

Bloque le déclenchement de la synthèse de protéine, bloque la traduction, et incorpore l'acide aminé incorrect à la chaîne.

Spectre d'activité

Aminoglycosides sont utile principalement dans les infections impliquant le aérobie, bactéries gramnégatives du , telles que les pseudomonas de , l'acinétobactérie de , et l'entérobactérie de . En outre, quelques mycobactéries de , y compris les bactéries qui causent la tuberculose , sont susceptibles des aminoglycosides. L'utilisation la plus fréquente des aminoglycosides est thérapie empirique pour des infections sérieuses telles que la septicémie, des infections 1ntra-abdominales compliquées, des infections d'appareil urinaire compliquées, et des infections nosocomial de région respiratoire. Habituellement, une fois des cultures de l'organization causale sont développées et leurs susceptibilités examinées, aminoglycosides sont discontinuées en faveur des antibiotiques moins toxiques.

La streptomycine était la première drogue efficace dans le traitement de la tuberculose, bien que le rôle des aminoglycosides tels que la streptomycine et l'amikacine ait été éclipsé (en raison de leur toxicité et voie de l'administration incommode) excepté des contraintes résistant à la drogue multiples.

Des infections provoquées par les bactéries grampositives du peuvent également être traitées avec des aminoglycosides, mais d'autres types d'antibiotiques sont plus efficaces et moins préjudiciables au centre serveur. Dans après les aminoglycosides ont été employés en même temps que des antibiotiques de bêta-lactame dans des infections streptococciques pour leurs effets synergiques, en particulier dans l'endocardite . Une des combinaisons les plus fréquentes est ampicilline (une bêta-lactame, ou antibiotique pénicilline-connexe) et gentamicine. Souvent, le personnel hospitalier se rapportent à cette combinaison comme " ; ampère et gent" ; ou " plus récemment appelé ; stylo et gent" ; pour la pénicilline et la gentamicine.

Aminoglycosides sont la plupart du temps inefficace contre les bactéries anaérobies, les mycètes et les virus.

L'expérimentation avec Aminoglycosides comme traitement dans la mucoviscidose a donné quelques résultats prometteurs. Dans environ 10% de cas de mucoviscidose, elle est provoquée par une mutation dans le code génétique que cela mène à l'arrêt tôt de l'élongation dans la synthèse de protéine, menant à une protéine tronquée et non-functioning de CFTR (régulateur de conductibilité de transmembrane de mucoviscidose). On le croit que la gentamicine tord la structure du complexe de ribosome-ARN, menant à mal interpréter du codon. Mal interpréter cause le ribosome au " ; skip" ; au-dessus de l'ordre d'arrêt, menant à l'élongation et à la production normales de la protéine de CFTR. Le traitement est encore expérimental, mais promettant.

Toxicité

La toxicité de ces agents sont liée à la dose, et donc chaque individu peut obtenir ces effets secondaires a fourni la dose est suffisamment assez haut. En raison de leur potentiel pour l'ototoxicité et la néphrotoxicité (toxicité de de rein ), des aminoglycosides sont administrés dans les doses basées sur le poids corporel. Les dommages, la perte d'audition et l'acouphène vestibulaires sont irréversibles, ainsi le soin doit être pris pour ne pas réaliser une dose suffisamment élevée. L'administration concomitante d'un céphalosporine peut mener au plus grand risque de néphrotoxicité tandis que l'administration avec une boucle diurétique de augmente le risque d'ototoxicité. Des niveaux de drogue de sang et la créatinine sont surveillés pendant la thérapie, car il y a une dose fortement variable au niveau de plasma dans le sang. Des mesures de créatinine de sérum sont employées pour estimer à quel point les reins fonctionnent et comme marqueur pour des dommages de rein provoqués par ces drogues. Elles peuvent réagir avec et prolonger les actions des agents neuromusculaires. La fonction rénale altérée rend nécessaire une dose réduite.

Voies de l'administration

Puisqu'elles ne sont pas absorbées de l'intestin, elles sont le administré en intraveineuse et le en intramusculaire . Certains sont employés dans les préparations topiques pour des blessures. L'administration par voie orale peut être employée pour la décontamination d'intestin (par exemple en encéphalopathie hépatique).

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