Adénosine

L'adénosine est un nucléoside composé d'adénine attachée à une partie du ribose ( Ribofuranose ) de par l'intermédiaire d'un lien glycosidique de β-N₉-.

L'adénosine joue un rôle important dans des processus biochimiques du , tels que le transfert d'énergie - en tant que le triphosphate d'adénosine (triphosphate d'adénosine) et diphosphate d'adénosine (ADP) - aussi bien que dans la transduction de signal de en tant que monophosphate d'adénosine cyclique , camp. C'est également une neurotransmetteur inhibitrice, censée pour jouer un rôle dans la promotion du sommeil et supprimant l'éveil, avec des niveaux augmentant avec chaque heure une organization est éveillée.

Effets pharmacologiques

L'adénosine est un nucléoside endogène de purine qui module beaucoup de processus physiologiques. La signalisation cellulaire par l'adénosine se produit par quatre sous-types connus de récepteur d'adénosine (A1, A2A, A2B, et A3).

Les concentrations extracellulaires en adénosine des cellules normales sont approximativement 300 nanomètre ; cependant, en réponse aux dommages cellulaires (par exemple dans le tissu inflammatoire ou ischémique), ces concentrations sont rapidement élevées (600-1. Ainsi, en vue de l'effort ou les dommages, la fonction de l'adénosine est principalement celle du cytoprotection empêchant des dommages de tissu pendant les exemples de l'hypoxie , de l'ischémie , et de l'activité de saisie. L'activation des récepteurs d'A2A produit une constellation de réponses qui en général peuvent être classifiées comme anti-inflammatoires.

Récepteurs d'adénosine

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du récepteur d'adénosine de Les différents sous-types de récepteur d'adénosine (A1, A2A, A2B, et A3) sont chacune des transmembrane sept enjambant les récepteurs couplés parprotéine . Ces sous-types de quatre récepteurs sont encore classifiés basés sur leur capacité à stimulent ou empêchent l'activité du cyclase d'adenylate de . Les couples des récepteurs d'A2A et d'A2B à Gάs et négocient la stimulation du cyclase d'adenylate, alors que les couples de récepteurs de l'adénosine A1 et A3 à Gάi qui empêche l'activité de cyclase d'adenylate. En plus, couples des récepteurs A1 à Gάo, qui a été rapporté à l'inhibition médiate d'adénosine de la conductibilité de Ca2+, tandis que les récepteurs A2B et A3 également couplent à Gάq et stimulent l'activité de phospholipase.

Propriétés anti-inflammatoires

L'adénosine est un agent anti-inflammatoire efficace, agissant à ses récepteurs couplés quatre parprotéines. Le traitement topique de l'adénosine aux blessures de pied en diabète mellitus de a été montré chez des animaux de laboratoire rigoureusement à la réparation et à la reconstruction de tissu d'augmentation. L'administration topique de l'adénosine pour l'usage dans mellitus curatif d'insuffisances et de diabète de blessure chez l'homme est actuellement sous la recherche clinique.

Action sur le coeur

Une fois administrée en intraveineuse, l'adénosine cause le bloc de coeur passager dans le noeud de poids du commerce de . Ceci est négocié par l'intermédiaire du récepteur , adénylcyclase du A1 inhibant, réduisant le camp et ainsi entraînant l'hyperpolarisation de cellules en augmentant le flux extérieur de K+. Il cause également la relaxation dépendante endothéliale du muscle lisse comme est trouvé à l'intérieur des murs d'artère. Ceci cause la dilatation du " ; normal" ; segments des artères, c. où l'endothélium n'est pas séparé des médias de tunica par la plaque athérosclérotique . Ce dispositif permet à des médecins d'employer l'adénosine pour déterminer des colmatages dans les artères coronaires, en exagérant la différence entre les segments normaux et anormaux.

Dans les individus suspectés de la souffrance d'une tachycardie supraventriculaire (SVT) de , l'adénosine est employée pour aider à identifier le rythme. Certain SVTs peut être avec succès terminé avec de l'adénosine. Ceci inclut toutes les arythmies de réentrée qui exigent le noeud de poids du commerce pour la ré-entrée (par exemple, tachycardie de réentrée (AVRT) de poids du commerce de , la tachycardie de réentrée nodale (AVNRT) de de poids du commerce de . En outre, la tachycardie atriale peut parfois être terminée avec de l'adénosine.

L'adénosine a un effet indirect sur le tissu atrial causant un rapetissement de la période réfractaire. Une fois administrée par la voie d'un cathéter central de lumen, l'adénosine a été montrée à la fibrillation atriale initié en raison de son effet sur le tissu atrial. Dans les individus avec des voies accessoires, le début de la fibrillation atriale peut mener à une fibrillation ventriculaire représentant un danger pour la vie.

Jeûnent les rythmes du coeur qui sont confinés aux oreillettes (par exemple, fibrillation atriale de , à flottement atrial ) ou à ventricules (par exemple, tachycardie ventriculaire Monomorphic de ) et n'impliquent pas le noeud de poids du commerce en tant qu'élément du circuit de réentrée ne sont pas typiquement convertis par l'adénosine. Cependant, le taux de réponse ventriculaire temporairement est ralenti dans ces cas-ci avec de l'adénosine.

En raison des effets de l'adénosine sur poids du commerce SVTs noeud-dépendant, l'adénosine est considérée un agent anti-arrhythmique de la classe V. Quand l'adénosine est employée au cardiovert un rythme anormal, il est normal que le coeur écrive l'asystolie ventriculaire pendant quelques secondes. Ceci peut être disconcerting à un patient normalement conscient, et est associé à angine-comme les sensations dans le coffre.

Par la nature le structure de la purine de s de caféine de 'il lie à certains des mêmes récepteurs que l'adénosine. Les effets pharmacologiques de l'adénosine peuvent donc être émoussés dans les individus qui prennent de grandes quantités de Methylxanthines (par exemple, caféine (trouvé en café) et théophylline (trouvée principalement dans le thé).

Action dans le CNS

Généralisé, l'adénosine a un effet inhibiteur dans le système nerveux central (CNS) de . Les effets stimulatoires de la caféine, d'une part, principalement (bien que pas entièrement) sont crédités à son inhibition d'adénosine en liant aux mêmes récepteurs, et donc en bloquant effectivement des récepteurs d'adénosine dans le CNS. Cette réduction d'activité d'adénosine mène à la plus grande activité de la dopamine des neurotransmetteurs et du glutamate .

Dosage

Une fois donnée pour l'évaluation ou le traitement d'un SVT, la dose initiale est mg 6, donné comme poussée rapide du IV / E/S . En raison de la demi vie extrêmement courte de l'adénosine, la ligne IV est aussi proximale commencé au coeur comme possible, comme la tombe antecubital. La poussée IV est souvent suivie avec un éclat immédiat de 5-10ccs de salin. Si ceci n'a aucun effet (par exemple, aucune évidence de bloc passager de poids du commerce), une dose 12mg peut être donnée 1-2 minutes après la première dose. Si la dose 12mg n'a aucun effet, une deuxième dose 12mg peut être administrée 1-2 minutes après la dose précédente. Quelques cliniciens peuvent préférer administrer une dose plus élevée (mg en général 18), plutôt que répètent une dose qui n'a apparemment eu aucun effet. Une fois donné pour dilater les artères, telles que dedans un " ; test" d'effort ; , le dosage est en général 0.14 mg/kg/minute, administrée pendant 4 ou 6 minutes, selon le protocole.

La dose recommandée peut être augmentée dans les patients sur la théophylline puisque les methylxanthines empêchent lier de l'adénosine aux emplacements de récepteur. La dose est souvent diminuée dans les patients sur le dipyridamole (Persantine) et le diazepam (valium) parce que l'adénosine renforce les effets de ces drogues. La dose recommandée est également réduite par moitié dans les patients qui présentent à l'arrêt du coeur congestif , l'infarctus du myocarde , le choc , l'hypoxie , et/ou l'insuffisance hépatique ou rénale, et dans de vieux patients du .

Interactions médicamenteuses

La dopamine peut précipiter la toxicité dans le patient. Carbamazepine peut augmenter le bloc de coeur. La théophylline et la caféine (methylxanthines) contrarient les effets de l'adénosine ; peut exiger la plus grande dose d'adénosine.

Contres-indication

Les contres-indication pour l'adénosine sont par exemple : poison de
/tachycardie, asthme (contre-indication relative) de de
, bloc de coeur induit par drogue de de degré de

2ème ou 3ème de

, fibrillation atriale , flottement atrial , tachycardie ventriculaire , syndrome en difficulté , attaque , syndrome Loup-Parkinson-Blanc , bradycardie de
de de
de de
de sinus de de
de Charger-Adams de de
de de
de de
avec les contractions ventriculaires prématurées (PVCs) de .

Dans le syndrome Loup-Parkinson-Blanc l'adénosine peut être administrée si l'équipement pour la cardioversion est immédiatement disponible comme support.

Effets secondaires

Rinçage, distraction, Diaphoresis , ou nausée facial d'expérience de beaucoup d'individus après administration d'adénosine. Ces symptômes sont transitoires, habituellement durant plus moins d'une minute.

Métabolisme

Quand l'adénosine écrit la circulation, elle est décomposée par le déaminase d'adénosine, qui est présent dans les cellules rouges et le mur de navire.

Le dipyridamole , un inhibiteur de du déaminase d'adénosine de , permet à l'adénosine de s'accumuler dans le jet de sang. Ceci cause une augmentation de vasodilatation coronaire.

Voir également récepteurs d'adénosine de de

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