Achromatopsia

L'Achromatopsia ( ACHM ) de est l'incapacité de voir le colorer . Bien que la limite puisse se rapporter les désordres acquis tels que le colorent l'agnosie et l'achromatopsia cérébral , il de se rapporte typiquement à un désordre congénital récessif Autosomal de perception chromatique du , également appelé Monochromacy de tige et l'achromatopsie congénitale totale. Les individus avec la forme congénitale de ce désordre montrent l'absence complète de l'activité des cellules de cône par l'intermédiaire de l'électrorétinographie . Il y a au moins quatre causes génétiques d'ACHM congénital, deux dont sont les canaux nucléotide-à déchenchements périodiques cycliques (ACHM2/ACHM3) d'ion de , un tiers le transducin du photorécepteur du cône ( GNAT2 , ACHM4), et le dernier inconnu.

Classification

Achromatopsia acquis (achromatopsia cérébral)

congénital/hérité de
d'achromatopsia achromatopsia du
*Incomplete/atypical d'achrompatopsia de *Complete/typical (monochromacy de Rod)

Signes et symptômes

Accomplir l'Achromatopsia

Hormis une incapacité complète de distinguer des couleurs, les individus avec l'achromatopsia complet ont un certain nombre d'autres aberrations opthalmologic du . Inclus parmi ces aberrations sont considérablement l'acuité visuelle diminuée (<0.2 ou 20/100), le nystagme , et le Photophobia grave . En outre, alors que le fond est complètement normal il n'y a aucune réponse photopique d'ERG de du . La fonction des cellules de Rod est normale.

Achromatopsia inachevé

Généralement les symptômes de l'achromatopsia inachevé sont semblables à ceux de l'achromatopsia complet excepté sous une forme diminuée. Les individus avec l'achromatopsia inachevé ont réduit l'acuité visuelle avec ou sans le nystagme ou le photophobia. En outre, ces individus montrent seulement l'affaiblissement partiel de la fonction de cellules de cône mais encore ont maintenu la fonction de cellules de tige. L'acuité visuelle et la stabilité s'améliore dans ce cas-ci pendant des 6-7 premières années de la vie.

Cause

Achromatopsia acquis

L'achromatopsia cérébral est une forme de l'achromatopsie acquise qui est provoquée par des dommages au cortex cérébral du cerveau, plutôt que des anomalies dans les cellules de la rétine du de l'oeil.

Achromatopsia congénital

Les causes connues des formes congénitales d'achromatopsia sont toutes dues au défaut de fonctionnement de la voie rétinienne de phototransduction de . Spécifiquement, cette forme d'ACHM semble résulter de l'incapacité des cellules de cône de répondre correctement à l'entrée légère par le hyperpolarizing . Les causes génétiques connues de ceci sont des mutations dans le nucléotide-à déchenchements périodiques cyclique CNGA3 (ACHM2) des canaux d'ion de de cellules de cône et le CNGB3 (ACHM3) aussi bien que le Transducin , le GNAT2 (ACHM4) de cellules de cône.

Pathophysiologie

Généralement le pathomechanism moléculaire d'ACHM est l'incapacité correctement de commander ou répondre aux niveaux changés du CGMP . le cGMP est particulièrement important dans la perception visuelle car ses commandes de niveau l'ouverture de l'ion nucléotide-à déchenchements périodiques cyclique de creuse des rigoles (CNGs). En diminuant la concentration des résultats de cGMP dans la fermeture de CNGs et d'hyperpolarisation en résultant et le cessation du du glutamate libérer . CNGs rétinien indigène sont composés de 2 α- et 2 β-sous-unités, qui sont le CNGA3 et le CNGB3 , respectivement, en cellules de cône une fois seul exprimées, le CNGB3 ne peuvent pas produire les canaux fonctionnels, tandis que ce n'est pas la caisse pour le CNGA3 . Coassembly du CNGA3 et du CNGB3 produit des canaux avec l'expression changée de membrane, la perméabilité à ion ( Na⁺ contre K⁺ et Ca²⁺ ), l'efficacité relative de l'activation de camp/cGMP, la rectification extérieure diminuée , le clignotement courant, et la sensibilité à bloquer par le L-cis-diltiazem. Les mutations tendent à avoir comme conséquence la perte de la fonction du CNGB3 ou le profit de la fonction (affinité souvent accrue pour le cGMP) du CNGA3 . des niveaux de cGMP sont commandés par l'activité du Transducin , le GNAT2 des cellules de cône . Les mutations dans le GNAT2 tendent à avoir comme conséquence, une protéine vraisemblablement, tronquée et non fonctionnelle, l'empêchement de ce fait du changement de niveaux de cGMP par les photons il y a une corrélation positive entre la sévérité des mutations en ces protéines et la perfection du phénotype d'achromatopsia.

ACHM2

Tandis que quelques mutations dans le CNGA3 ont comme conséquence tronqué et, vraisemblablement, les canaux non fonctionnels ceci n'est en grande partie pas le cas. Tandis que peu de mutations ont reçu l'étude appronfondie, voir le tableau 1, au moins une mutation a comme conséquence les canaux fonctionnels. Curieusement, cette mutation, T369S, produit des changements profonds une fois exprimée sans CNGB3. Un tel changement est affinité diminuée pour le monophosphate cyclique de guanosine de . D'autres incluent l'introduction d'une secondaire-conductibilité, d'une cinétique de déclenchement à canal unique changée, et d'une perméabilité accrue au calcium . Quand le mutant T369S creuse des rigoles coassemble avec CNGB3, cependant, la seule aberration restante est perméabilité accrue à calcium. Tandis qu'il n'est pas immédiatement clair comment cette augmentation de Ca²⁺ mène à ACHM, une hypothèse est que ce courant accru diminue le rapport signal/bruit. D'autres mutations caractérisées, telles que Y181C et les autres mutations de la région S1, ont comme conséquence la densité de courant diminuée due à une incapacité du canal de trafiquer sur la surface. Une telle perte de fonction niera assurément le capacité de s de cellules cône le 'de répondre à l'entrée visuelle et de produire l'achromatopsia. Au moins une autre mutation faux-sens en dehors de la région S1, T224R, mène également à la perte de fonction.I50DfsX59 | N-Limite | bgcolor=" ; FF5555" ; | Non ? | | |- ! c.D162V | N-Limite | | | |- ! c.Y181C |S1 | bgcolor=" ; red" ; | Non | Ne trafique pas correctement hors du bonnet endoplasmique | Les trois mutations faux-sens qui ont reçu davantage d'exposition d'étude un certain nombre de propriétés anormales, avec un thème fondamental. La mutation de R403Q, qui se situe dans la région de pore du canal, a comme conséquence une augmentation de la rectification courante extérieure, contre le rapport courant-tension en grande partie linéaire du sauvage-type canaux, pour une augmentation d'affinité de cGMP.Q38X | N-Limite | bgcolor=" ; FF5555" ; | Non ? | | |- ! c.K149NfsX29 | N-Limite | bgcolor=" ; FF5555" ; | Non ? | | |- ! c.G644-1C ! épissant | | bgcolor=" ; FF5555" ; | Non ? | | |- ! c.R295QfsX9 |S2-3 | bgcolor=" ; FF5555" ; | Non ? | | |- ! c.Y95fsX61 | bgcolor=" ; FF5555" ; | Non ? | Dans le Etats-Unis d'Amérique la maladie affligent approximativement 100. Dans l'atoll micronésien du petit du Pingelap approximativement 5% de l'habitant de l'atoll 3000 sont affligés.

Références culturelles

Dans l'ouragan approximativement 1775 Lengkieki frappé et dévasté l'atoll micronésien du du Pingelap . L'ouragan et la famine suivante ont laissé seulement environ 20 survivants, un de qui était hétérozygote pour l'achromatopsia. Pendant quatre générations après ce goulot de population de la prédominance de l'achromatopsia est 5% avec un 30% plus encore comme porteurs. Les personnes de cette région ont nommé le " d'achromatopsia ; maksun" ; , qui signifie littéralement le " ; pas see" ; dans Pingelapese. Cette population peu commune a dessiné les sacs à l'île pour laquelle il a écrit son livre 1997, à Oliver de du neurologue l'île du daltonien.

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