Achondroplasia

L'Achondroplasia est un type dont de désordre génétique dominant Autosomal du du est une cause commune Nanisme . Les nains achondroplastiques ont la stature courte , avec une taille adulte moyenne 131 du cm (4 pieds 3.8 de s'avance petit à petit) pour des mâles et 123 cm (4 pieds 0.6 s'avance petit à petit) pour des femelles.

La prédominance est approximativement 1 dans 25.

Dispositifs cliniques

Dispositifs cliniques d'achondroplasia :
stature courte non proportionnelle
rapetissement des membres proximaux (nommés rapetissement '' rhizomelic '' )
doigts et orteils courts
une grande tête avec le front en avant
petit midface avec un pont nasal aplati
cyphose spinale (courbure convexe) de ou lordose (courbure concave) de
varus (Bowleg de ) ou défauts de forme du valgus (genou de de coup)
infections fréquentes d'oreille de (dû aux colmatages de tube d'Eustachian ), apnea de sommeil (qui peuvent être centraux ou obstructifs), et Hydrocephalus
Hypoplasia de midface

Causes

L'Achondroplasia est un résultat d'une mutation dominante Autosomal du dans le gène 3 du récepteur du facteur de croissance de du fibroblaste (), qui cause une anomalie de formation du cartilage . Le FGFR3 a normalement un effet de normalisation négatif sur la croissance d'os. Dans l'achondroplasia, la forme mutée du récepteur est constitutivement en activité et ceci mène aux os sévèrement raccourcis.

Les gens avec l'achondroplasia ont une copie normale du gène du récepteur 3 de facteur de croissance de fibroblaste et une copie de mutant. Deux copies du gène de mutant sont invariablement mortelles avant, ou peu de temps après naissance. Seulement une copie du gène doit être présente pour que le désordre se produise. Par conséquent, une personne avec l'achondroplasia a une possibilité de 50% du dépassement sur le gène à leur progéniture, signifiant qu'il y aura une chance de 50% que chaque enfant aura l'achondroplasia. Puisque deux copies (homozygotes) sont mortelles, si deux personnes avec l'achondroplasia ont un enfant, il y a une possibilité de 25% de l'enfant mourant peu de temps après la naissance, une chance de 50% l'enfant aura l'achondroplasia, et une chance de 25% l'enfant aura un phénotype normal . Cependant, dans la majorité de cas, les personnes avec l'achondroplasia sont nées aux parents qui n'ont pas la condition. C'est le résultat d'une nouvelle mutation .

Les nouvelles mutations de gène sont associées avec l'augmentation de l'âge paternel (sur 35 ans). Les études ont démontré que de nouvelles mutations de gène sont exclusivement héritées du père et se produisent pendant la spermatogenèse (par opposition à résulter d'un mosaicism Gonadal ). Plus de 99% d'achondroplasia est provoqué par deux mutations différentes dans le récepteur 3 de facteur de croissance de fibroblaste ( FGFR3 ). Dans environ 98% de cas, la mutation ponctuelle de G à d'A au nucléotide 1138 de du gène FGFR3 cause une glycine à la substitution de l'arginine (Bellus et autres 1995, Shiang et autres 1994, Rousseau et autres 1996). Environ 1% de cas sont provoqués mutation ponctuelle par de G à de C au nucléotide 1138.

Il y a deux autres syndromes avec une base génétique semblable à l'achondroplasia : Hypochondroplasia et dysplasie de Thanatophoric de .

Diagnostic

L'Achondroplasia peut être détecté avant naissance en employant l'ultrason prénatal du . Un essai d'ADN de peut être réalisé avant que naissance pour détecter l'homozygotie , où deux copies du gène de mutant sont héritées, une condition qui est mortelle et mène aux mortinaissances . D'autres indicateurs d'achondroplasia incluent le mouvement de moteur lent et la basse tonalité de muscle (Hypotonia ). Un résultat de basse tonalité de muscle est que la marche ne se produit pas jusqu'à entre 24 et 36 mois. En raison de la stature courte, l'obésité est souvent associée dans la condition. Les enfants ont souvent des infections d'oreille moyenne (médias d'Otitis ) en raison du drainage anormal du tube de l'oreille moyenne à la gorge due à la structure anormale de crâne. Pour aider avec le drainage beaucoup d'enfants ont un procédé chirurgical pour placer des tubes dans des leurs oreilles. En raison de structure anormale de crâne, le surchargement des dents se produisent et des résultats de la malocclusion souvent, qui rend l'hygiène buccale difficile.

Résultats radiologiques

Un aperçu squelettique est utile pour confirmer le diagnostic de l'achondroplasia. Les films de crâne démontrent un grand crâne avec un magnum de Foramen étroit , et la base relativement petite de crâne. Les corps vertébraux sont short et aplati avec la taille relativement grande de disque intervertébral, et il y a le canal spinal congénitalement rétréci . Les ailes iliaques sont petites et à angle droit, avec une entaille sciatique étroite et un toit acétabulaire horizontal. Les os tubulaires sont courts et épais avec le mettre en forme de tasse Metaphyseal de et évaser et les plats irréguliers de croissance. La surcroissance Fibular du est présente. La main est large avec le court Metacarpals et les Phalanges , et une configuration de trident. Les nervures sont courtes avec les extrémités antérieures évasées. Si les dispositifs radiographiques du ne sont pas classiques, une recherche d'un diagnostic différent devrait être amusée. En raison de la structure extrêmement déformée d'os, les gens avec l'achondroplasia sont souvent le désarticulé.

Des signes plus évidents sont un front en avant, un pont au nez épaté, une mâchoire saillante, et des dents serrées.

Le diagnostic peut être fait par l'ultrason foetal par désaccord progressif entre la longueur du fémur et le diamètre bipariétal par âge. La configuration de main de trident peut être vue si les doigts sont entièrement prolongés.

Traitement

Actuellement, il n'y a aucun traitement réel pour l'achondroplasia.

Bien qu'utilisé par ceux sans achondroplasia à l'aide dans la croissance, l'hormone de croissance n'aidera pas des personnes avec l'achondroplasia. Cependant, si désirée, la chirurgie controversée (parmi des nains) du Membre-rallongeant rallongera les jambes et les bras de quelqu'un avec l'achondroplasia.

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