Éphédrine

L'éphédrine (EPH) de est une amine sympathomimétique du semblable en structure à l'amphétamine synthétique de dérivés et à la métamphétamine . L'éphédrine est utilisée généralement car un stimulant , suppressant d'appétit, aide de concentration, le Decongestant de et pour traiter l'hypotension liée à l'anesthésie régionale. Chimiquement, c'est un alcaloïde dérivé de diverses usines dans le genre l'éphèdre (Ephedraceae de de famille). Il le plus habituellement est lancé sur le marché sous le chlorhydrate et des formes du sulfate .

Dans des médecines de chinois traditionnel, le huáng (麻黄, sinica de má de d'herbe d'éphèdre de ) contient le Pseudoephedrine d'éphédrine et de en tant que ses principaux constituants actifs. Le même est vrai d'autres produits de fines herbes contenant des extraits des espèces de l'éphèdre de . Le Nagayoshi Nagai était le premier pour isoler l'éphédrine de l'éphèdre de vulgaris dans le 1885 . La substance a appelé le Soma mentionné dans les livres indous du vieux tels que l'installation Veda , a pu avoir été extrait de l'éphèdre . Ceci, cependant, est contesté, comme identité de du '' soma '' .

La production de l'éphédrine en Chine est devenue une industrie d'exportation portant sur plusieurs millions du dollar. Compagnies produisant pour la valeur de l'extrait US$13 million d'exportation de l'éphédrine à partir de 30.000 tonnes d'éphèdre annuellement, 10 fois la quantité qui est employée dans la médecine de chinois traditionnel.

Chimie

L'éphédrine montre l'isomerism optique et a deux centres chiraux. Par convention les énantiomères avec la stéréochimie opposée autour des centres chiraux sont indiqués éphédrine, alors que le Pseudoephedrine a la même stéréochimie autour des carbones chiraux. C'est-à-dire, (1 R , 2 R ) - et (1 S , 2 S ) - des énantiomères sont indiqués pseudoephedrine ; tandis que (1 R , 2 S ) - et (1 S , 2 R ) - des énantiomères sont indiqués éphédrine.

L'isomère qui est lancé sur le marché est (-) - (1 R , 2 le S ) - éphédrine.

Comme avec d'autres phényléthylamines, il est également légèrement chimiquement semblable à la métamphétamine , bien que les amphétamines soient plus efficaces et aient des effets biologiques additionnels.

L'éphédrine peut également être mentionnée comme : (αR) - α-benzenemethanol, alcool α-benzylique, ou L-erythro-2- (methylamino) - 1-phenylpropan-1-ol. Le chlorhydrate d'éphédrine a un point de fusion de 187-188°C.

Mode d'action

L'éphédrine est une amine sympathomimétique - c., son mécanisme principal d'action se fonde sur ses actions directes et indirectes sur le système adrénergique du récepteur , qui fait partie du système nerveux sympathique ou de SNS . La participation de CNS de système nerveux central ou de est présente, mais les effets cliniques prédominants sont provoqués par participation avec le segment sympathique du système nerveux périphérique étant donné que tandis que l'éphédrine croise la barrière hématoméningée, elle ne fait pas ceci très efficacement (les crossers efficaces avec les modes semblables de l'action incluraient l'amphétamine et la métamphétamine).

L'éphédrine augmente l'activité noradrénergique post-synaptic de récepteur par (faiblement) les α-récepteurs post-synaptic directement de déclenchement et les β-récepteurs, mais la partie de son effet vient du neurone présynaptique ne pouvant pas distinguer la vraie adrénaline ou noradrénaline de l'éphédrine. L'éphédrine, mélangée à de la noradrénaline, est transportée par le reuptake de noradrénaline complexe et empaquetée (avec la vraie noradrénaline) dans les vésicules qui résident au bouton terminal d'une cellule nerveuse.

À mesure qu'un alcaloïde, avoir un certain un peu d'éphédrine dans une vésicule de noradrénaline augmente le pH global de la vésicule. Ceci a l'effet d'augmenter la probabilité que la vésicule affectée sera libérée pendant n'importe quel potentiel d'action suivant que la cellule nerveuse éprouve. Les cellules nerveuses en de question feu généralement à un certain taux régulier de ligne de base ; l'effet d'ajouter l'éphédrine est d'augmenter le nombre de vésicules libérées pendant chaque potentiel d'action et de prolonger probablement le temps l'où la noradrénaline a une occasion d'avoir un effet sur le neurone post-synaptic en vertu du fait que le complexe de reuptake doit traiter la noradrénaline ET l'éphédrine, vraisemblablement un plus long processus.

Le mécanisme de l'éphédrine de l'action sur la neurotransmission dans le cerveau est large. Son action en tant que récepteurs d'une noradrénaline de commandant d'agoniste tout au plus et sa capacité d'augmenter le dégagement de la dopamine et à un moindre degré, la sérotonine par le même mécanisme comme expliqué ci-dessus pour la nopépinéphrine, est présumée d'avoir un rôle important dans son mécanisme d'action.

En raison de la capacité de l'éphédrine de renforcer la neurotransmission de la dopamine on pense que cela aurait les propriétés provoquant une dépendance par quelques chercheurs. La capacité de renforcer la sérotonine et l'activité noradrénergique est médicalement appropriée, mais n'est pas pensée pour contribuer au potentiel pour l'abus.

Tandis que le rôle de l'éphédrine dans le système de sérotonine moins est compris il y a de documentation préliminaire d'agonisme médicalement significatif aux récepteurs excitory de sérotonine, peut-être comme réponse descendant au grand dégagement de la nopépinéphrine dans les accumbens de noyau de (généralement désignés sous le nom du " ; center" de plaisir ; du cerveau). Chez les souris, le comportement stéréotypé était tous deux facilement induits par l'administration de l'éphédrine et c'est les alcaloïdes primaires et renversé quand des antagonistes de sérotonine ont été administrés.

Utilisation clinique

Indications

L'éphédrine était par le passé employée couramment comme decongestant topique et comme bronchodilateur dans le traitement pour l'asthme . Elle continue à être employée pour ces indications, bien que sa popularité soit affaiblissement dû à la disponibilité des agents plus efficaces pour ces indications qui montrent peu d'effets nuisibles. Le rôle dans la congestion nasale a été en grande partie remplacé par des agonistes α-adrénergiques plus efficaces de récepteur (par exemple Oxymetazoline ). De même le rôle de l'éphédrine dans l'asthme a été presque entièrement remplacé par des agonistes de récepteur de β₂-adrenergic (par exemple Salbutamol ). L'éphédrine continue à être le utilisé en intraveineuse dans l'inversion de l'hypotension de l'anesthésie épidurale spinal. Elle peut être employée dans le Narcolepsy et l'Enuresis nocturne .

Dans la médecine de chinois traditionnel, l'éphédrine a été employée dans le traitement de l'asthme et de la bronchite pendant des siècles.

Une CCE de empilent est un composant trouvé dans les pillules thermogènes de perte de poids, composées d'éphédrine, de caféine et d'aspirin (beaucoup de fabricants de supplément incluent le Salicin au lieu d'aspirin) fonctionnant pour accélérer le métabolisme et pour faire ainsi brûler l'énergie de nourriture de plus rapidement. La CCE empilent est un supplément populaire pris par les constructeurs de corps avant des séances d'entraînement dues à la plus grande quantité d'énergie et de vigilance.

Pendant beaucoup d'années, la garde côtière des USA a recommandé l'éphédrine ainsi qu'une dose de mg de l'égale 25 de Promethazine à ses marins pour combattre le mal de mer . Promethazine contrôle la nausée et l'éphédrine combat la somnolence suivante. Généralement désigné sous le nom du cocktail du garde côtier de , l'éphédrine peut encore être disponible pour la prescription à cette fin.

Effets nuisibles

Les réactions de drogue défavorables (ADRs) sont plus communes avec l'administration systémique (par exemple injection ou administration par voie orale) comparée à l'administration topique (par exemple instillations nasales). ADRs s'est associé à la thérapie d'éphédrine incluent :

Les contres-indication pour l'usage de l'éphédrine incluent : Le a clôturé le glaucome d'angle, le Phaeochromocytoma , l'hypertrophie septale asymétrique (sténose subaortic hypertrophique idiopathique) de , la thérapie concomitante ou récente de l'inhibiteur d'oxydase de monoamine de (de 14 jours précédents) (MAOI), l'anesthésie générale avec des hydrocarbures halogénés (en particulier cyclopropane ou halothane), les tachyarrhythmies ou la fibrillation ventriculaire, l'hypersensibilité à l'éphédrine ou d'autres stimulants. L'éphédrine ne devrait pas être employée à tout moment pendant la grossesse à moins que spécifiquement indiqué par un médecin qualifié et SEULEMENT quand d'autres options sont indisponibles.

On a rapporté que l'éphédrine cause la dépendance physique et psychologique après utilisation à long terme excessive. C'est particulièrement vrai avec les formes orales d'éphédrine, puisqu'il est peu susceptible se produire administration parentérale au-dessus de longues périodes.

Autre utilisations

L'éphédrine est employée en quantité en bloc pour produire les groupes auxillary chiraux du d'Evans.

Neurotoxicity

Comme agent sympathomimétique semblable dans la structure et l'activité aux amphétamines, il y a eu un conflit plus de si l'éphédrine produit n'importe quels effets neurodegenerative. On ne lui a pas montré médicalement que certaines amphétamines (à savoir (d) - amphétamine et (d) - métamphétamine) peuvent causer des niveaux de variation d'épuisement à long terme de dopamine dans le cerveau dopamine-riche et de centres nerveux tels que le putamen et les ganglions basiques.

Plusieurs études ont récemment comparé les quantités de telles neurotransmetteurs comme la sérotonine, la dopamine, le glutamate, et l'adrénaline après administration concourante d'éphédrine et divers amphétamine-comme des agents. Les résultats ont prouvé que l'éphédrine n'a aucun effet neurotoxic ni a des contre-parties d'amphétamine.

L'éphédrine augmente des niveaux de dopamine de sérum d'une façon minimum en comparaison d'une dose équivalente de dextroamphetamine (Dexedrine®). Dextromethamphetamine (Desoxyn®) élève des niveaux de dopamine nettement (plus de deux fois qui d'une dose équivalente de dextroamphetamine). Ceci soutient le consensus général que l'éphédrine a plus d'une action périphérique sur le système nerveux sympathique, tandis que les amphétamines semblent croiser la barrière hématoméningée plus librement et tendre à avoir une action centrale plus forte. Le fait que la dopamine est censée pour jouer un rôle important dans la réponse de penchant a été employée ces dernières années comme justification pour commander la distribution du dextroamphetamine et du dextromethamphetamine, avec de diverses autres amphétamines.

Légalité aux Etats-Unis

L'éphédrine elle-même n'a jamais été illégale aux Etats-Unis. En 1997, la FDA a proposé un règlement sur l'éphèdre (l'herbe à partir dont l'éphédrine est obtenue), qui a limité une dose d'éphèdre à mg 8 (d'éphédrine active) sans plus de 24 mg par jour. Cette règle proposée a été retirée en partie en 2000 en raison du " ; soucis concernant la base de l'agence pour proposer un certain niveau diététique d'ingrédient et une durée de la limite d'utilisation pour ces products." ; En 2004, la FDA a créé une interdiction des alcaloïdes d'éphédrine qui sont lancés sur le marché pour des raisons autres que l'asthme, les froids, les allergies, toute autre maladie, ou l'utilisation asiatique traditionnelle. Le le 14 avril , le 2005 , le tribunal d'arrondissement des États-Unis de pour la zone de l'Utah a ordonné que la FDA n'a pas eu l'évidence appropriée que les bas sur le marché dosages des alcaloïdes d'éphédrine sont réellement peu sûrs, mais le le 17 août , le 2006 , la cour des États-Unis de des lancer un appel pour le dixième circuit à Denver a confirmé la règle finale de la FDA déclarant tous les suppléments diététiques contenant des alcaloïdes d'éphédrine frelatés, et donc illégal pour lancer aux Etats-Unis. L'éphédrine est, cependant, encore légale dans beaucoup d'applications en dehors de des suppléments diététiques. Cependant, l'achat est actuellement limité et surveillé, avec des détails variant de l'état à l'état.

La Chambre a passé à la métamphétamine de combat de la Loi épidémique de 2005 comme amendement au renouvellement du Etats-Unis Patriot Act . Signé dans la loi par le George W. Bush de président le 6 mars 2006, l'acte a modifié le code (21 USC 830) des USA de au sujet de la vente des produits éphédrine-contenants. Le statut fédéral a inclus les conditions suivantes pour les négociants qui vendent ces produits :
Le disque recouvrable du

A de tout achète identifier le nommé et l'adresse de chaque partie à garder pendant deux années.
Vérification Required de la preuve de l'identité de tous les acheteurs
Méthodes Required de protection et de révélation dans la collecte des informations personnelles
Rapports à l'Attorney General de tous paiements ou disparitions soupçonneux des produits réglés
la forme de dose de Non-liquide de produit réglé peut seulement être vendue dans des habillages transparents de dose d'unité
Des produits réglés doivent être vendus derrière le compteur ou dans un coffret verrouillé de façon à limiter l'accès
Ventes quotidiennes des produits réglés pour ne pas dépasser 3.6 grammes sans souci du nombre de transactions
Ventes mensuelles pour ne pas dépasser 9 grammes de base de pseudoephedrine dans les produits réglés

La loi donne les règlements semblables aux achats de vente par correspondance, à moins que la limite mensuelle de ventes soit seulement 7.

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